ARC-Syndrom

Klassifikation nach ICD-11
5C58.0Y	Sonstige näher bezeichnete Störungen des Bilirubinstoffwechsels oder der Bilirubinausscheidung
	ICD-11: Englisch • Deutsch (Vorabversion)

Klassifikation nach ICD-10
Q89.7	Multiple angeborene Fehlbildungen, anderenorts nicht klassifiziert
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	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das ARC-Syndrom, Akronym für Arthrogryposis multiplex congenita, Renale Funktionsstörung und Cholestase, ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den namensbildenden Hauptmerkmalen angeborene Gelenksteife, Nierenfunktionsstörung und Gallenstau.

Synonyme sind: Arthrogrypose - Nierenfunktionsstörung – Cholestase

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1979 durch die französischen Pathologen C. Nezelof und Mitarbeiter.

Allerdings hatten A. R. Lutz-Richner und R. F. Landolt bereits 1973 eine Kombination von familiärer Gallengangsfehlbildung und tubulärern Niereninsuffizienz beschrieben.

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über weniger als 100 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.

Ursache

Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:

Typ 1, in 75 % der Familien, Mutationen im VPS33B-Gen auf Chromosom 15 Genort q26.1, das am intrazellulären Proteintransport und an der Membranfusion beteiligt ist
Typ 2, Mutationen im VIPAS39-Gen auf Chromosom 14 Genort q24.3

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:

Manifestation im Neugeborenen- oder Kindesalter
Nierenfunktionsstörung von isolierter renaler tubulärer Azidose bis Fanconi-Syndrom
im Blutserum verminderte Aktivität der Gammaglutamyl-Transferase
Leberveränderungen mit Cholestase, Gallengangatresie, Ablagerung von Lipofuszin
Ausgeprägte Gedeihstörung
Blutungsneigung aufgrund einer Dysfunktion der Thrombozyten
Gesichtsauffälligkeiten, tiefsitzende Ohren, schlaffe Haut, hoher Gaumenbogen, schnabelförmige Nase, kleine vordere Fontanelle
rezidivierende Fieberschübe und Durchfälle
begleitende Hirnfehlbildungen und Schallempfindungs-Schwerhörigkeit

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind:

Byler-Syndrom (familiäre progrediente intrahepatische Cholestase)
andere Formen der Arthrogryposis multiplex congenita

Therapie

Lediglich eine symptomatische Behandlung der metabolischen Azidose und der Cholestase sind derzeit möglich. Viele Betroffene versterben bereits im ersten Lebensjahr oder entwickeln eine Leberzirrhose.

Literatur

M. Mutlu, Y. Aslan, F. Aktürk-Acar, M. Çakır, E. Erduran, M. Kalyoncu: ARC syndrome. In: The Turkish journal of pediatrics, 2017, Band 59, Nummer 4, S. 487–490; doi:10.24953/turkjped.2017.04.019, PMID 29624233.
A. Giraud, F. Ramond, C. Cremillieux, R. Touraine, H. Patural, J. L. Stephan: Le phénotype complexe du syndrome ARC : une nouvelle observation. In: Archives de pediatrie : organe officiel de la Societe francaise de pediatrie, Februar 2017, Band 24, Nummer 2, S. 131–134; doi:10.1016/j.arcped.2016.11.004, PMID 28007512.
M. A. Akbar, R. Mandraju, C. Tracy, W. Hu, C. Pasare, H. Krämer: ARC Syndrome-Linked Vps33B Protein Is Required for Inflammatory Endosomal Maturation and Signal Termination. In: Immunity, 08/2016, Band 45, Nummer 2, S. 267–279; doi:10.1016/j.immuni.2016.07.010, PMID 27496733, PMC 4988897 (freier Volltext).
V. Velmishi, E. Dervishi, D. Bali, A. Shehu, P. Cullufi: Constipation as an Atypical Sign of ARC Syndrome - Case Report. In: Current health sciences journal, April–Juni 2016, Band 42, Nummer 2, S. 203–206; doi:10.12865/CHSJ.42.02.13, PMID 30568833, PMC 6256161 (freier Volltext).
A. Elmeery, K. Lanka, J. Cummings: ARC syndrome in preterm baby. In: Journal of perinatology: official journal of the California Perinatal Association, Oktober 2013, Band 33, Nummer 10, S. 821–822; doi:10.1038/jp.2013.62, PMID 24071963.
J. Denecke, K. P. Zimmer, R. Kleta, H. G. Koch, H. Rabe, C. August, E. Harms: Arthrogryposis, renale tubuläre Dysfunktion, Cholestase (ARC)-Syndrom: Fallbeschreibung und Literaturübersicht. In: Klinische Pädiatrie, März–April 2000, Band 212, Nummer 2, S. 77–80; doi:10.1055/s-2000-9656, PMID 10812557.

Einzelnachweise

1 2 3 Eintrag zu Arthrogrypose-Nierenfunktionsstörung-Cholestase-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
↑ C. Nezelof, M. C. Dupart, F. Jaubert, E. Eliachar: A lethal familial syndrome associating arthrogryposis multiplex congenita, renal dysfunction, and a cholestatic and pigmentary liver disease. In: The Journal of pediatrics, Februar 1979, Band 94, Nummer 2, S. 258–260; PMID 762621.
↑ A. R Lutz-Richner, R. F. Landolt: Familiaere Gallengangmissbildungen mit tubulaerer Niereninsuffizienz. In: Helv. Paediat. Acta, 1973, Band 28, S. 1–12.
↑ Arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
↑ Arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis 2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

[Orpha-1] 1 2 3 Eintrag zu Arthrogrypose-Nierenfunktionsstörung-Cholestase-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)

[2] C. Nezelof, M. C. Dupart, F. Jaubert, E. Eliachar: A lethal familial syndrome associating arthrogryposis multiplex congenita, renal dysfunction, and a cholestatic and pigmentary liver disease. In: The Journal of pediatrics, Februar 1979, Band 94, Nummer 2, S. 258–260; PMID 762621.

[3] A. R Lutz-Richner, R. F. Landolt: Familiaere Gallengangmissbildungen mit tubulaerer Niereninsuffizienz. In: Helv. Paediat. Acta, 1973, Band 28, S. 1–12.

[4] Arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

[5] Arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis 2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)