ATM-Kinase

ATM-Kinase
Andere Namen	ATM Serine/Threonine Kinase; Ataxia Telangiectasia Mutated; A-T Mutated; EC 2.7.11.1; TEL1; AT1; ATA; Ataxia Telangiectasia Mutated (Includes Complementation Groups A, C And D); TEL1, Telomere Maintenance 1, Homolog; Serine-Protein Kinase ATM; Homolog (S. Cerevisiae); Telomere Maintenance 1; AT Mutated; TELO1; ATDC; ATE; ATC; ATD
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	3056 Aminosäuren, 350687 Da
Sekundär- bis Quartärstruktur	Dimer/Tetramer (inaktiv), Monomer (aktiv)
Bezeichner
Gen-Name	ATM
Externe IDs	OMIM: 607585; UniProt Q13315;
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	2.7.11.1, Proteinkinase
Reaktionsart	Phosphorylierung
Substrat	(Ser/Thr)-Protein + ATP
Produkte	Phospho(Ser/Thr)-Protein + ADP
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Übergeordnetes Taxon	Tiere, Pilze
	Orthologe

Die Serin-Proteinkinase ATM ist ein Enzym im Zellkern von Tier- und Pilzzellen. Es fungiert als Sensor von DNA-Schäden, vor allem von Doppelstrangbrüchen. Bei Schäden durch UV-Strahlung kann ATM indirekt über ATR (Ataxia telangiectasia and Rad3-related protein) aktiviert werden.

ATM bringt Signalkaskaden zur Produktion von DNA-Reparaturproteinen in Gang. Bei starken Schäden kann es den Zellzyklus stoppen und den Zelltod veranlassen. Beim Menschen wird ATM in vielen Gewebetypen exprimiert und hat weitere Funktionen beim Allel-Ausschluss der B-Zellreifung und möglicherweise beim Vesikeltransport. Mutationen im ATM-Gen sind verantwortlich für das Louis-Bar-Syndrom und tragen bei zum Risiko für verschiedene Typen von Leukämie, Brustkrebs und Lungenkrebs.

Die Bezeichnung ATM ist die Abkürzung von Ataxia Telangiectasia Mutated.

Ein Inhibitor der ATM-Kinase ist Coffein.

Literatur

A. Tichý, J. Vávrová, J. Pejchal, M. Rezácová: Ataxia-telangiectasia mutated kinase (ATM) as a central regulator of radiation-induced DNA damage response. In: Acta Medica (Hradec Králové). Band 53, Nr. 1, 2010, S. 13–17, PMID 20608227.
T. K. Pandita: ATM function and telomere stability. In: Oncogene. Band 21, Nr. 4, Januar 2002, S. 611–618, doi:10.1038/sj.onc.1205060, PMID 11850786.
K. Czornak, S. Chughtai, K. H. Chrzanowska: Mystery of DNA repair: the role of the MRN complex and ATM kinase in DNA damage repair. In: J. Appl. Genet. Band 49, Nr. 4, 2008, S. 383–396, PMID 19029686 (poznan.pl).

Weblinks

I. Hoffmann, K. Khanna, M. O'Connell, N. Walworth, T. J. Yen: Cell Cycle Checkpoints. In: reactome.org. EBI, 1. Januar 2005, abgerufen am 16. Oktober 2010.

Einzelnachweise

↑ @1@2Vorlage:Toter Link/eggnog.embl.deOrthologe bei eggNOG (Seite dauerhaft nicht mehr abrufbar, festgestellt im Juni 2024. Suche im Internet Archive)
↑ UniProt Q13315
↑ S. J. Mandriota, R. Buser, L. Lesne u. a.: Ataxia telangiectasia mutated (ATM) inhibition transforms human mammary gland epithelial cells. In: Journal of Biological Chemistry. Band 285, Nr. 17, April 2010, S. 13092–13106, doi:10.1074/jbc.M109.078360, PMID 20177072.
↑ Y. L. Lo, C. F. Hsiao, Y. S. Jou u. a.: ATM polymorphisms and risk of lung cancer among never smokers. In: Lung Cancer. Band 69, Nr. 2, August 2010, S. 148–154, doi:10.1016/j.lungcan.2009.11.007, PMID 20004998.
↑ J. N. Sarkaria, R. S. Tibbetts, E. C. Busby, A. P. Kennedy, D. E. Hill, R. T. Abraham: Inhibition of phosphoinositide 3-kinase related kinases by the radiosensitizing agent wortmannin. In: Cancer Res. Band 58, Nr. 19, Oktober 1998, S. 4375–4382, PMID 9766667.
↑ T. Stiff, S. A. Walker, K. Cerosaletti u. a.: ATR-dependent phosphorylation and activation of ATM in response to UV treatment or replication fork stalling. In: EMBO J. Band 25, Nr. 24, Dezember 2006, S. 5775–5782, doi:10.1038/sj.emboj.7601446, PMID 17124492, PMC 1698893 (freier Volltext).
↑ A. Blasina, B. D. Price, G. A. Turenne, C. H. McGowan: Caffeine inhibits the checkpoint kinase ATM. In: Curr. Biol. Band 9, Nr. 19, Oktober 1999, S. 1135–1138, PMID 10531013.

[1] @1@2Vorlage:Toter Link/eggnog.embl.deOrthologe bei eggNOG (Seite dauerhaft nicht mehr abrufbar, festgestellt im Juni 2024. Suche im Internet Archive)

[2] UniProt Q13315

[3] S. J. Mandriota, R. Buser, L. Lesne u. a.: Ataxia telangiectasia mutated (ATM) inhibition transforms human mammary gland epithelial cells. In: Journal of Biological Chemistry. Band 285, Nr. 17, April 2010, S. 13092–13106, doi:10.1074/jbc.M109.078360, PMID 20177072.

[4] Y. L. Lo, C. F. Hsiao, Y. S. Jou u. a.: ATM polymorphisms and risk of lung cancer among never smokers. In: Lung Cancer. Band 69, Nr. 2, August 2010, S. 148–154, doi:10.1016/j.lungcan.2009.11.007, PMID 20004998.

[5] J. N. Sarkaria, R. S. Tibbetts, E. C. Busby, A. P. Kennedy, D. E. Hill, R. T. Abraham: Inhibition of phosphoinositide 3-kinase related kinases by the radiosensitizing agent wortmannin. In: Cancer Res. Band 58, Nr. 19, Oktober 1998, S. 4375–4382, PMID 9766667.

[6] T. Stiff, S. A. Walker, K. Cerosaletti u. a.: ATR-dependent phosphorylation and activation of ATM in response to UV treatment or replication fork stalling. In: EMBO J. Band 25, Nr. 24, Dezember 2006, S. 5775–5782, doi:10.1038/sj.emboj.7601446, PMID 17124492, PMC 1698893 (freier Volltext).

[7] A. Blasina, B. D. Price, G. A. Turenne, C. H. McGowan: Caffeine inhibits the checkpoint kinase ATM. In: Curr. Biol. Band 9, Nr. 19, Oktober 1999, S. 1135–1138, PMID 10531013.