Barth-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
E71.1	Sonstige Störungen des Stoffwechsels verzweigter Aminosäuren
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	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das Barth-Syndrom oder 3-Methylglutaconazidurie Typ 2 ist eine sehr seltene, angeborene, zu den 3-Methylglutaconazidurien gehörende Stoffwechselstörung der Phospholipide mit den Hauptmerkmalen einer Dilatativen Kardio- und Skelettmuskel-Myopathie, einer Neutropenie, Wachstumsverzögerung und Methylglutaconazidurie.

Synonyme sind: BTHS; Kardioskelettale Myopathie - Neutropenie, X-chromosomal; Kardioskelettale Myopathie-Neutropenie-Syndrom; MGA2; X-chromosomale kardioskelettale Myopathie und Neutropenie

Die Bezeichnung bezieht sich auf den Erstautoren der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1981 durch den niederländischen Neuropädiater Peter G. Barth und Mitarbeiter.

Ein früherer Bericht aus dem Jahre 1979 durch H. B. Neustein beschreibt möglicherweise bereits das gleiche Krankheitsbild.

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit 1 zu 300.000 bis 400.000 angegeben, die Vererbung erfolgt X-chromosomal-rezessiv.

Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im TAZ-Gen im X-Chromosom an Genort q28 zugrunde, welches für die Taz1p Acyltransferase kodiert, das im Cardiolipin-Stoffwechsel beteiligt ist.

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:

eventuell bereits In utero Herzinsuffizienz, Hydrops fetalis oder Fehlgeburt
Krankheitsbeginn meist während des ersten Lebensjahres
Endokardiale Fibroelastose und / oder Non-Compaction-Kardiomyopathie
Plötzlicher Herztod aufgrund ventrikulärer Arrhythmie
meist proximale Skelettmuskelschwäche
Neigung zu Hypoglykämie beim Neugeborenen
in 90 % Neutropenie mit Tendenz zu Septikämie, schwerer Sepsis

Häufig sind auch wiederholte Diarrhoen sowie Gesichtsauffälligkeiten mit pausbäckigem Gesicht, tiefliegenden Augen und großen Ohren.

Diagnose

Die Diagnose beruhte ursprünglich auf dem Nachweis der erhöhten Urin-Ausscheidung von 3-Methylglutaconsäure mit anschließender DNA-Sequenzierung.

Da die Methylglutaconsäure oft nicht erhöht ist, wird heute das Verhältnis von Monolysocardiolipin (MLCL) zu Cardiolipin (CL) getestet.

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind:

angeborene Kardiomyopathien
idiopathische Neutropenien.

Therapie

Unbehandelt versterben die Betroffenen bereits in der Kindheit.

Das Medikament Forzinity (Elaipretide) wurde im September 2025 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA im Rahmen eines beschleunigten Verfahrens zur Behandlung des Barth-Syndroms zugelassen.

Literatur

J. Dudek, I. F. Cheng, A. Chowdhury, K. Wozny, M. Balleininger, R. Reinhold, S. Grunau, S. Callegari, K. Toischer, R. J. Wanders, G. Hasenfuß, B. Brügger, K. Guan, P. Rehling: Cardiac-specific succinate dehydrogenase deficiency in Barth syndrome. In: EMBO molecular medicine, Februar 2016, Band 8, Nr. 2, S. 139–154; doi:10.15252/emmm.201505644, PMID 26697888, PMC 4734842 (freier Volltext).
J. Finsterer, M. Frank: Haematological features in Barth syndrome. In: Current opinion in hematology, Januar 2013, Band 20, Nr. 1, S. 36–40; doi:10.1097/MOH.0b013e32835a01d9, PMID 23041719 (Review).
S. L. Clarke, A. Bowron, I. L. Gonzalez, S. J. Groves, R. Newbury-Ecob, N. Clayton, R. P. Martin, B. Tsai-Goodman, V. Garratt, M. Ashworth, V. M. Bowen, K. R. McCurdy, M. K. Damin, C. T. Spencer, M. J. Toth, R. I. Kelley, C. G. Steward: Barth syndrome. In: Orphanet Journal of Rare Diseases, Februar 2013, Band 8, S. 23; doi:10.1186/1750-1172-8-23, PMID 23398819, PMC 3583704 (freier Volltext) (Review).

Weblinks

Rare Diseases.
Barth Syndrome. barthsyndrome.org

Einzelnachweise

1 2 3 4 5 Eintrag zu Barth-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
↑ P. G. Barth, E. T. Van’t Veer-Korthof, L. Van Delden et al.: An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leukocytes. In: H. F. M. Busch, F. G. I. Jennekens, H. R. Schotte (Herausgeber): Mitochondria and Muscular Diseases. Beetsterzwaag (The Netherlands) 1981, S. 161–164.
↑ H. B. Neustein, P. R. Lurie, B. Dahms, M. Takahashi: An X-linked recessive cardiomyopathy with abnormal mitochondria. In: Pediatrics, Juli 1979, Band 64, Nr. 1, S. 24–29, PMID 572031.
1 2 P. G. Barth, H. R. Scholte, J. A. Berden, J. M. Van der Klei-Van Moorsel, I. E. Luyt-Houwen, E. T. Van 't Veer-Korthof, J. J. Van der Harten, M. A. Sobotka-Plojhar: An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leucocytes. In: Journal of the neurological sciences, Dezember 1983, Band 62, Nr. 1–3, S. 327–355; PMID 6142097.
↑ Genetics Home Reference
↑ Barth syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch).
↑ FDA Grants Accelerated Approval to First Treatment for Barth Syndrome. fda.gov, abgerufen am 3. Oktober 2025.

[Orpha-1] 1 2 3 4 5 Eintrag zu Barth-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)

[2] P. G. Barth, E. T. Van’t Veer-Korthof, L. Van Delden et al.: An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leukocytes. In: H. F. M. Busch, F. G. I. Jennekens, H. R. Schotte (Herausgeber): Mitochondria and Muscular Diseases. Beetsterzwaag (The Netherlands) 1981, S. 161–164.

[3] H. B. Neustein, P. R. Lurie, B. Dahms, M. Takahashi: An X-linked recessive cardiomyopathy with abnormal mitochondria. In: Pediatrics, Juli 1979, Band 64, Nr. 1, S. 24–29, PMID 572031.

[Barth83-4] 1 2 P. G. Barth, H. R. Scholte, J. A. Berden, J. M. Van der Klei-Van Moorsel, I. E. Luyt-Houwen, E. T. Van 't Veer-Korthof, J. J. Van der Harten, M. A. Sobotka-Plojhar: An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leucocytes. In: Journal of the neurological sciences, Dezember 1983, Band 62, Nr. 1–3, S. 327–355; PMID 6142097.

[5] Genetics Home Reference

[6] Barth syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch).

[7] FDA Grants Accelerated Approval to First Treatment for Barth Syndrome. fda.gov, abgerufen am 3. Oktober 2025.