CDK-Inhibitor

CDK-Inhibitoren sind eine relativ neue Gruppe von Arzneistoffen, die zur Behandlung von verschiedenen Krebserkrankungen (z. B. Brustkrebs) eingesetzt werden. CDK-Inhibitoren sind Hemmstoffe der Proteinkinasen Cyclin-abhängige Kinasen (engl. cyclin-dependent kinases, CDKs), die bei der Steuerung des Zellzyklus und somit bei der Zellproliferation eine Rolle spielen.

Proteinkinasen sind Enzyme, die andere Proteine an bestimmten Stellen phosphorylieren. Beim Menschen existieren 20 verschiedene CDKs.

Erste Vertreter

Der erste Vertreter der CDK-Inhibitoren, Palbociclib (Handelsname: Ibrance, Hersteller: Pfizer), wurde im März 2015 von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde (FDA) zugelassen. Palbociclib hemmt die CDK4 und CDK6 und ist auch in der EU seit November 2016 zugelassen zur Behandlung des Hormonrezeptor-positiven/HER2-negativen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses.

Ende August 2017 hat die EU-Kommission Ribociclib (Handelsname: Kisqali, Hersteller: Novartis) – in Kombination mit einem Aromatasehemmer – zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit einem Hormonrezeptor(HR)-positiven, humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2(HER2)-negativen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinom (Brustkrebs) als initiale endokrin-basierte Therapie zugelassen. Die Therapie kann oral verabreicht werden. Kisqali war vorher bereits im März 2017 in den USA zugelassen worden. Im September 2024 erfolgte in den USA für Ribociclib eine Indikationserweiterung (früher Brustkrebs Stadium 2 und 3).

Ein weiterer CDK-Inhibitor ist Abemaciclib (Handelsname: Verzenio, Hersteller: Lilly, in den USA seit 28. September 2017, in der EU seit 27. September 2018 zugelassen).

Kandidaten

Weiter sind Briciclib (Hersteller: Onconova), Dinaciclib (Hersteller: MSD), Milciclib, Riviciclib, Roniciclib, Seliciclib und Voruciclib in Entwicklung.

Literatur

• Barroso-Sousa R et al. (2016): Clinical Development of the CDK4/6 Inhibitors Ribociclib and Abemaciclib in Breast Cancer. Breast Care (Basel). 11(3): 167-73. doi:10.1159/000447284
• Hortobagyi GN et al. (2016): Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer, N Engl J Med 2016;375:1738-48. doi:10.1056/NEJMoa1609709, PMID 27717303
• Knudsen ES et al. (2015): The history and future of targeting cyclin-dependent kinases in cancer therapy, Nat Rev Drug Discov. 2015 Feb; 14(2): 130–146. doi:10.1038/nrd4504
• O' Leary B et al. (2016): Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 13:417-430. doi:10.1038/nrclinonc.2016.26
• Patnaik A et al. (2016): Efficacy and Safety of Abemaciclib, an Inhibitor of CDK4 and CDK6, for Patients with Breast Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, and Other Solid Tumors. Cancer Discov. 6(7):740-53. doi:10.1158/2159-8290.CD-16-0095

Weblinks

• https://www.kisqali.com/

Einzelnachweise

1. ↑ Marcos Malumbres, Mariano Barbacid: Cell cycle, CDKs and cancer: a changing paradigm. In: Nature Reviews Cancer. 9, 2009, S. 153, doi:10.1038/nrc2602.
2. ↑ Phylogenetic analysis of CDK and cyclin proteins in premetazoan lineages. Cao et al. (2014), doi:10.1186/1471-2148-14-10.
3. ↑ Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Ibrance (Palbociclib).
4. ↑ Community register of medicinal products for human use.
5. ↑ Ibrance: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.
6. ↑ Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum: Erster Cdk4/6-Hemmer in Europa zugelassen - Palbociclib nun bei fortgeschrittenem hormonabhängigem Brustkrebs einsetzbar. 18. November 2016, abgerufen am 13. November 2023. 
7. ↑ ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTEL EMA, abgerufen am 20. September 2017.
8. ↑ HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION FDA, abgerufen am 20. September 2017.
9. ↑ FDA approves ribociclib with an aromatase inhibitor and ribociclib and letrozole co-pack for early high-risk breast cancer, PM FDA vom 17. September 2024, abgerufen am 18. September 2024
10. ↑ FDA approves new treatment for certain advanced or metastatic breast cancers, PM FDA vom 28. September 2017, abgerufen am 4. Dezember 2017
11. ↑ Abemaciclib: Dritter Cdk4/6-Hemmer in Europa zugelassen. In: Krebsinformationsdienst. Deutsches Krebsforschungszentrum, 8. Oktober 2018, abgerufen am 17. März 2019. 
12. ↑ Pipeline Website Onconova, abgerufen am 20. September 2017.
13. ↑ Efficacy and safety of dinaciclib versus ofatumumab in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia Blood January 26, 2017, abgerufen am 20. September 2017.