Cytochrom P450 2C9

Cytochrom P450 2C9
	PDB 1R9O
	Vorhandene Strukturdaten: 1OG2, 1OG5, 1R9O, 4NZ2
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	55.628 Da / 490 AS
Kofaktor	Häm
Bezeichner
Gen-Name	CYP2C9
Externe IDs	GeneCards: CYP2C9; OMIM: 601130; UniProt P11712; PubChem: 1559;
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.14.13, Oxidoreduktase
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen

CYP2C9 (Cytochrom P450 2C9) gehört als Isoenzym zu den Untertypen von Cytochrom P450 und ist ein Enzym, das beim Menschen durch das CYP2C9-Gen kodiert wird.

Synonyme sind: englisch CYPIIC9; Cytochrome P-450MP; Cytochrome P450 2C9; Cytochrome P450 MP-4; Cytochrome P450 MP-8; cytochrome P450 PB-1; cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 9; P450 MP-4; S-mephenytoin 4-hydroxylase; S-mephenytoin 4-hydroxylase, human; warfarin-7-hydroxylase, human

Das Enzym wird im endoplasmatischen Retikulum gebildet und ist das in der Leber am meisten exprimierte CYP2C-Enzym.

Es verstoffwechselt u. a. Steroidhormone und Fettsäuren und spielt eine wichtige Rolle beim Abbau verschiedener Medikamente wie dem Gerinnungshemmer S-Warfarin, Entzündungshemmern wie Ibuprofen, Sulfonylharnstoffen, Phenytoin, Tolbutamid, Losartan, Terbinafin und Tamoxifen, und ist daher für die Abschätzung von deren Wirkung interessant.

Aufbau und Funktion

CYP2C9 hydroxyliert unter anderem in der Leber THC zu 11-Hydroxy-THC. Es ist – neben anderen P-450-Isoenzymen – bedeutend für die medikamentöse Behandlung von Depression, da es von verschiedenen Antidepressiva, wie Fluoxetin, Fluvoxamin, Sertralin und Paroxetin inhibiert wird. CYP2C9 ist wesentlich am Metabolismus des Cumarin-Derivats Phenprocoumon beteiligt, das medizinisch als Antikoagulans eingesetzt wird.

Das Enzym kann durch Fluconazol und Miconazol gehemmt werden.

Literatur

A. Seeringer, J. Kirchheiner: CYP2D6-, CYP2C9- und CYP2C19-basierte Arzneimitteldosisanpassungen. Wann sind sie sinnvoll? In: Der Internist, Juli 2008, Band 49, Nr. 7, S. 877–883; doi:10.1007/s00108-008-2125-9, PMID 18551264 (Review).
M. Romkes, M. B. Faletto, J. A. Blaisdell, J. L. Raucy, J. A. Goldstein: Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily. In: Biochemistry, April 1991, Band 30, Nr. 13, S. 3247–3255, PMID 2009263.
K. Inoue, J. Inazawa, Y. Suzuki, T. Shimada, H. Yamazaki, F. P. Guengerich, T. Abe: Fluorescence in situ hybridization analysis of chromosomal localization of three human cytochrome P450 2C genes (CYP2C8, 2C9, and 2C10) at 10q24.1. In: The Japanese journal of human genetics, September 1994, Band 39, Nr. 3, S. 337–343; doi:10.1007/BF01874052, PMID 7841444.

Einzelnachweise

↑ UniProt P11712.
1 2 3 Eintrag zu CYP2C9 im Flexikon, einem Wiki der Firma DocCheck
1 2 Cytochrome P450, Subfamily IIC, Polypeptide 9; CYP2C9. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
1 2 Genetics Home Reference
↑ Thomas Efferth: Molekulare Pharmakologie und Toxikologie: biologische Grundlagen von Arzneimitteln und Giften. Springer, Berlin / Heidelberg / New York 2006, ISBN 3-540-21223-X, S. 22.
↑ Rudolf Hänsel, Otto Sticher (Hrsg.): Pharmakognosie – Phytopharmazie. 9. Auflage. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-00962-4, S. 1158 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ Hasso Scholz, Gustav Kuschinsky, Rainer Böger (Hrsg.): Taschenbuch der Arzneibehandlung: angewandte Pharmakologie. 13., überarb. und aktualisierte Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg / New York 2005, ISBN 3-540-20821-6, S. 247.
↑ Ulrich M. Zanger, Matthias Schwab: Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. In: Pharmacology & Therapeutics, 2013, Volume 138, Issue 1, S. 103–141; doi:10.1016/j.pharmthera.2012.12.007, ISSN 0163-7258.

[1] UniProt P11712.

[flexikon-2] 1 2 3 Eintrag zu CYP2C9 im Flexikon, einem Wiki der Firma DocCheck

[omim-3] 1 2 Cytochrome P450, Subfamily IIC, Polypeptide 9; CYP2C9. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

[GHR-4] 1 2 Genetics Home Reference

[5] Thomas Efferth: Molekulare Pharmakologie und Toxikologie: biologische Grundlagen von Arzneimitteln und Giften. Springer, Berlin / Heidelberg / New York 2006, ISBN 3-540-21223-X, S. 22.

[6] Rudolf Hänsel, Otto Sticher (Hrsg.): Pharmakognosie – Phytopharmazie. 9. Auflage. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-00962-4, S. 1158 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[7] Hasso Scholz, Gustav Kuschinsky, Rainer Böger (Hrsg.): Taschenbuch der Arzneibehandlung: angewandte Pharmakologie. 13., überarb. und aktualisierte Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg / New York 2005, ISBN 3-540-20821-6, S. 247.

[8] Ulrich M. Zanger, Matthias Schwab: Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. In: Pharmacology & Therapeutics, 2013, Volume 138, Issue 1, S. 103–141; doi:10.1016/j.pharmthera.2012.12.007, ISSN 0163-7258.