Cethromycin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Cethromycin
Andere Namen	(1S,2R,5R,7R,8R,9S,11R,13R,14R)-8-[(2S,3R,4S,6R)-4-Dimethylamino-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-1,5,7,9,11,13-hexamethyl-9-[(E)-3-chinolin-3-ylprop-2-enoxy]-3,17-dioxa-15-azabicyclo[12.3.0]heptadecan-4,6,12,16-tetron (IUPAC)
Summenformel	C42H59N3O10
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	5282045
ChemSpider	34991522
DrugBank	DB06419
Wikidata	Q1057705
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antibiotikum
Eigenschaften
Molare Masse	765,93 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	211–213 °C
Sicherheitshinweise
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung; keine Einstufung verfügbar
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung; keine Einstufung verfügbar
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Cethromycin ist ein Glycosid und Antibiotikum aus der Gruppe der Ketolide. Ketolide zählen zu der 3. Generation von Markolid-Antibiotika, die sich von Erythromycin ableiten. Es inhibiert die Proteinbiosynthese von Bakterien.

Geschichte

Ketolide wie Cethromycin wurden entwickelt, um Resistenzen bei Staphylococcus aureus zu überwinden. Im Gegensatz anderer Ketolide trägt Cethromycin eine Seitenkette an der C6-Position. Im Vergleich zum Vorgänger Telithromycin soll es eine höhere Wirksamkeit entfalten.

Cethromycin wurde in klinischen Prüfungen gegen Gram-positive und Gram-negative Pathogene getestet, zunächst durch das Pharmaunternehmen Abbott, dann wurde es an Advanced Life Sciences lizenziert. In einer Phase-III-Studie wurde es gegen schwerwiegende Infektionen des Respirationstraktes eingesetzt, zeigte aber keine ausreichende Wirkung. Zur Behandlung von einfacher ambulant erworbener Lungenentzündung wurde die Zulassung nicht erteilt. Abbott, aber auch andere Firmen wie MSD, Johnson & Johnson oder Pfizer, haben die weitere Forschung bei Ketoliden mittlerweile beendet.

Seit 2016 versucht ein Hersteller, die Substanz gegen Malaria zu entwickeln; zuletzt 2023 erhielt er dafür ein Patent. Studien an Menschen mit Malaria gibt es bisher nicht.

Pharmakologie

Cethromycin hemmt die bakterielle Proteinbiosynthese durch Bindung an die 50S Untereinheit der Ribosomen. Es interferiert mit der 23S-rRNA dieser Untereinheit durch Bindung an Domäne II und V. Zusätzlich wird die Bildung der 30S- und 50S-Untereinheit gehemmt.

Literatur

R. R. Reinert: Clinical efficacy of ketolides in the treatment of respiratory tract infections. In: The Journal of antimicrobial chemotherapy, Juni 2004, Band 53, Nummer 6, S. 918–927; doi:10.1093/jac/dkh169, PMID 15117934 (Review).
J. E. Conte, J. A. Golden, J. Kipps, E. Zurlinden: Steady-state plasma and intrapulmonary pharmacokinetics and pharmacodynamics of cethromycin. In: Antimicrobial agents and chemotherapy, September 2004, Band 48, Nummer 9, S. 3508–3515; doi:10.1128/AAC.48.9.3508-3515.2004, PMID 15328118, PMC 514776 (freier Volltext).

Einzelnachweise

↑ The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 333.
↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
1 2 Yuechen Hu et al.: The antimicrobial activity of cethromycin against Staphylococcus aureus and compared with erythromycin and telithromycin. In: BMC microbiology. Band 23, Nr. 1, 20. April 2023, S. 109, doi:10.1186/s12866-023-02858-1, PMID 37081393 (englisch).
1 2 3 Prabhavathi Fernandes et al.: Nature nurtures the design of new semi-synthetic macrolide antibiotics. In: The Journal of Antibiotics. Band 70, Nr. 5, Mai 2017, S. 527–533, doi:10.1038/ja.2016.137, PMID 27899792, PMC 5509991 (freier Volltext) – (englisch).
↑ Advanced Life Sciences Receives Complete Response Letter From FDA for Restanza (Cethromycin) in Community Acquired Pneumonia. In: drugs.com. 31. Juli 2009, abgerufen am 9. Juli 2024.
↑ Science 1. In: Aliquantumrx.com. Abgerufen am 8. Juli 2024.
↑ May 27, 2023 USPTO approves AliquantumRx Inc.’s patent “Salts and Polymorphs of Cethromycin for the Treatment of Bacterial and Protozoan Disease”. In: Aliquantumrx.com. Abgerufen am 29. November 2024.
↑ R. R. Reinert: Clinical efficacy of ketolides in the treatment of respiratory tract infections. In: Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Band 53, Nr. 6, 29. April 2004, S. 918–927, doi:10.1093/jac/dkh169.

[1] The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 333.

[NV-2] Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.

[activity-3] 1 2 Yuechen Hu et al.: The antimicrobial activity of cethromycin against Staphylococcus aureus and compared with erythromycin and telithromycin. In: BMC microbiology. Band 23, Nr. 1, 20. April 2023, S. 109, doi:10.1186/s12866-023-02858-1, PMID 37081393 (englisch).

[nurtures-4] 1 2 3 Prabhavathi Fernandes et al.: Nature nurtures the design of new semi-synthetic macrolide antibiotics. In: The Journal of Antibiotics. Band 70, Nr. 5, Mai 2017, S. 527–533, doi:10.1038/ja.2016.137, PMID 27899792, PMC 5509991 (freier Volltext) – (englisch).

[5] Advanced Life Sciences Receives Complete Response Letter From FDA for Restanza (Cethromycin) in Community Acquired Pneumonia. In: drugs.com. 31. Juli 2009, abgerufen am 9. Juli 2024.

[6] Science 1. In: Aliquantumrx.com. Abgerufen am 8. Juli 2024.

[7] May 27, 2023 USPTO approves AliquantumRx Inc.’s patent “Salts and Polymorphs of Cethromycin for the Treatment of Bacterial and Protozoan Disease”. In: Aliquantumrx.com. Abgerufen am 29. November 2024.

[8] R. R. Reinert: Clinical efficacy of ketolides in the treatment of respiratory tract infections. In: Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Band 53, Nr. 6, 29. April 2004, S. 918–927, doi:10.1093/jac/dkh169.