Distamycin

Strukturformel
Allgemeines
Name	Distamycin
Andere Namen	Distamycin A; Herperetin; Stallimycin; 3-[1-Methyl-4-[1-methyl-4-[1-methyl-4-(formylamino)pyrrol-2-carboxamido]-pyrrol-2-carboxamid]pyrrol-2-carboxamid]propionamidin-Hydrochlorid;
Summenformel	C22H27N9O4 · HCl
Kurzbeschreibung	gelber Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	229-505-6
ECHA-InfoCard	100.026.823
PubChem	6602691
ChemSpider	571451
Wikidata	Q15965140
Eigenschaften
Molare Masse	517,97 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	>300 °C
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
H- und P-Sätze	H: 317
	P: 280
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Distamycin ist ein Polyamid-Antibiotikum, das an die kleine Furche einer DNA-Doppelhelix bindet.

Eigenschaften

Distamycin gehört zur Klasse Pyrrol-Amidin-Antibiotika und ist ein Analogon von Netropsin und den Lexitropsinen. Im Gegensatz zu Netropsin besitzt Distamycin drei N-Methyl-Pyrrol-Einheiten. Distamycin wird aus Streptomyces distallicus isoliert. Es bindet bevorzugt an AT-reiche DNA-Sequenzen und Tetraden aus [TGGGGT]₄.

Distamycin hemmt die Transkription und erhöht die Aktivität der Topoisomerase II.

Verschiedene Derivate von Distamycin werden als Alkylanzien zur Behandlung von Tumoren untersucht. Distamycinderivate mit Fluorophoren werden zur Fluoreszenzmarkierung von doppelsträngiger DNA verwendet.

Distamycin ist hygroskopisch, hydrolyse-, frost- und lichtempfindlich. Der Extinktionskoeffizient beträgt 37.000 M⁻¹ cm⁻¹ bei einer Wellenlänge von 303 nm.

Einzelnachweise

1 2 3 4 5 Datenblatt Distamycin hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. November 2013 (PDF).
1 2 M. P. Barrett, C. G. Gemmell, C. J. Suckling: Minor groove binders as anti-infective agents. In: Pharmacology & Therapeutics. Band 139, Nummer 1, Juli 2013, S. 12–23. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.03.002. PMID 23507040.
↑ M. L. Kopka, C. Yoon, D. Goodsell, P. Pjura, R. E. Dickerson: The molecular origin of DNA-drug specificity in netropsin and distamycin. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Band 82, Nummer 5, März 1985, S. 1376–1380. PMID 2983343. PMC 397264 (freier Volltext).
↑ B. Pagano, I. Fotticchia, S. De Tito, C. A. Mattia, L. Mayol, E. Novellino, A. Randazzo, C. Giancola: Selective Binding of Distamycin A Derivative to G-Quadruplex Structure [d(TGGGGT)](4). In: Journal of nucleic acids. 2010. doi:10.4061/2010/247137. PMID 20725616. PMC 2915651 (freier Volltext).
↑ P. Majumder, A. Banerjee, J. Shandilya, P. Senapati, S. Chatterjee, T. K. Kundu, D. Dasgupta: Minor groove binder distamycin remodels chromatin but inhibits transcription. In: PLOS ONE. Band 8, Nummer 2, 2013, S. e57693. doi:10.1371/journal.pone.0057693. PMID 23460895. PMC 3584068 (freier Volltext).
↑ M. Fesen, Y. Pommier: Mammalian topoisomerase II activity is modulated by the DNA minor groove binder distamycin in simian virus 40 DNA. In: The Journal of Biological Chemistry. Band 264, Nummer 19, Juli 1989, S. 11354–11359. PMID 2544590.
↑ P. G. Baraldi, D. Preti, F. Fruttarolo, M. A. Tabrizi, R. Romagnoli: Hybrid molecules between distamycin A and active moieties of antitumor agents. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry. Band 15, Nummer 1, Januar 2007, S. 17–35. doi:10.1016/j.bmc.2006.07.004. PMID 17081759.
↑ T. Vaijayanthi, T. Bando, G. N. Pandian, H. Sugiyama: Progress and prospects of pyrrole-imidazole polyamide-fluorophore conjugates as sequence-selective DNA probes. In: ChemBioChem. Band 13, Nummer 15, Oktober 2012, S. 2170–2185. doi:10.1002/cbic.201200451. PMID 23023993.

[Sigma-1] 1 2 3 4 5 Datenblatt Distamycin hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. November 2013 (PDF).

[PMID_23507040-2] 1 2 M. P. Barrett, C. G. Gemmell, C. J. Suckling: Minor groove binders as anti-infective agents. In: Pharmacology & Therapeutics. Band 139, Nummer 1, Juli 2013, S. 12–23. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.03.002. PMID 23507040.

[3] M. L. Kopka, C. Yoon, D. Goodsell, P. Pjura, R. E. Dickerson: The molecular origin of DNA-drug specificity in netropsin and distamycin. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Band 82, Nummer 5, März 1985, S. 1376–1380. PMID 2983343. PMC 397264 (freier Volltext).

[4] B. Pagano, I. Fotticchia, S. De Tito, C. A. Mattia, L. Mayol, E. Novellino, A. Randazzo, C. Giancola: Selective Binding of Distamycin A Derivative to G-Quadruplex Structure [d(TGGGGT)](4). In: Journal of nucleic acids. 2010. doi:10.4061/2010/247137. PMID 20725616. PMC 2915651 (freier Volltext).

[5] P. Majumder, A. Banerjee, J. Shandilya, P. Senapati, S. Chatterjee, T. K. Kundu, D. Dasgupta: Minor groove binder distamycin remodels chromatin but inhibits transcription. In: PLOS ONE. Band 8, Nummer 2, 2013, S. e57693. doi:10.1371/journal.pone.0057693. PMID 23460895. PMC 3584068 (freier Volltext).

[6] M. Fesen, Y. Pommier: Mammalian topoisomerase II activity is modulated by the DNA minor groove binder distamycin in simian virus 40 DNA. In: The Journal of Biological Chemistry. Band 264, Nummer 19, Juli 1989, S. 11354–11359. PMID 2544590.

[7] P. G. Baraldi, D. Preti, F. Fruttarolo, M. A. Tabrizi, R. Romagnoli: Hybrid molecules between distamycin A and active moieties of antitumor agents. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry. Band 15, Nummer 1, Januar 2007, S. 17–35. doi:10.1016/j.bmc.2006.07.004. PMID 17081759.

[8] T. Vaijayanthi, T. Bando, G. N. Pandian, H. Sugiyama: Progress and prospects of pyrrole-imidazole polyamide-fluorophore conjugates as sequence-selective DNA probes. In: ChemBioChem. Band 13, Nummer 15, Oktober 2012, S. 2170–2185. doi:10.1002/cbic.201200451. PMID 23023993.