Feglymycin

Feglymycin
Feglymycin
3D-Struktur des Feglymycin-Dimers als Stäbchenmodell, von der Seite und vorn, nach PDB 1W7R

Vorhandene Strukturdaten: 1W7R, 1W7Q

Masse/Länge Primärstruktur 13 aa; 1.900,882 g/mol, C95H97N13O30
Bezeichner
Externe IDs
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon Streptomyces
Strukturformel

Bei Feglymycin handelt es sich um ein Virostatikum und um ein Antibiotikum. Es konnte durch Festphasenextraktion, Gel-Permeations-Chromatographie und Reversed Phase Chromatographie aus Kulturen von Streptomyces sp. DSM 11171 gewonnen werden.

Eigenschaften

Feglymycin ist ein Protein aus 13 Aminosäuren, wobei die nichtproteinogenen Aminosäuren 4-Hydroxyphenylglycine (vier Stück) und 3,5-Dihydroxyphenylglycine (fünf Stück) mehrheitlich alternierend angeordnet sind. Es bildet asymmetrische Dimere mit einer antiparallelen, doppelsträngigen Doppel-β9.0-Helix.

In vitro zeigte Feglymycin eine Wirkung gegen das Humane Immundefizienz-Virus und gegen Staphylococcus aureus. Die antivirale Wirkung erfolgt durch eine Hemmung der Bindung von gp120 an CD4. Die antibiotische Wirkung entsteht durch eine Hemmung der Enzyme MurA und MurC der bakteriellen Peptidoglykan-Biosynthese. Dabei ist ein Aspartat an der Position 13 essentiell.

Die Biosynthese von Feglymycin erfolgt durch nichtribosomale Peptidsynthese, an der 19 Proteine beteiligt sind (FegA–FegS).

2009 wurde die Totalsynthese von Feglymycin publiziert, 2016 eine weitere.

Einzelnachweise

  1. ↑ Bunkóczi, Gábor: Structure determination of peptides with antimicrobial action (PDF; 14,4 MB).
  2. 1 2 G. Férir, A. Hänchen, K. O. François, B. Hoorelbeke, D. Huskens, F. Dettner, R. D. Süssmuth, D. Schols: Feglymycin, a unique natural bacterial antibiotic peptide, inhibits HIV entry by targeting the viral envelope protein gp120. In: Virology. Band 433, Nummer 2, November 2012, S. 308–319, doi:10.1016/j.virol.2012.08.007, PMID 22959895.
  3. ↑ S. Rausch, A. Hänchen, A. Denisiuk, M. Löhken, T. Schneider, R. D. Süssmuth: Feglymycin is an inhibitor of the enzymes MurA and MurC of the peptidoglycan biosynthesis pathway. In: Chembiochem : a European journal of chemical biology. Band 12, Nummer 8, Mai 2011, S. 1171–1173, doi:10.1002/cbic.201100120, PMID 21538763.
  4. 1 2 A. Hänchen, S. Rausch, B. Landmann, L. Toti, A. Nusser, R. D. Süssmuth: Alanine scan of the peptide antibiotic feglymycin: assessment of amino acid side chains contributing to antimicrobial activity. In: Chembiochem: a European journal of chemical biology. Band 14, Nummer 5, März 2013, S. 625–632, doi:10.1002/cbic.201300032, PMID 23447362.
  5. ↑ M. Gonsior, A. Mühlenweg, M. Tietzmann, S. Rausch, A. Poch, R. D. Süssmuth: Biosynthesis of the Peptide Antibiotic Feglymycin by a Linear Nonribosomal Peptide Synthetase Mechanism. In: Chembiochem : a European journal of chemical biology. Band 16, Nummer 18, Dezember 2015, S. 2610–2614, doi:10.1002/cbic.201500432, PMID 26515424.
  6. ↑ Frank Dettner, Anne Hänchen, Dominique Schols, Luigi Toti, Antje Nußer, Roderich D. Süssmuth: Totalsynthese des antiviralen Peptidantibiotikums Feglymycin. In: Angewandte Chemie. 121, 2009, S. 1888, doi:10.1002/ange.200804130.
  7. ↑ S. Fuse, Y. Mifune, H. Nakamura, H. Tanaka: Total synthesis of feglymycin based on a linear/convergent hybrid approach using micro-flow amide bond formation. In: Nature Communications. Band 7, November 2016, S. 13491, doi:10.1038/ncomms13491, PMID 27892469, PMC 5133696 (freier Volltext).