Einordnung in den Kriterienkatalog für eine erfolgreiche Krebstherapie
Der plausibelste und einfach zu bestimmende Endpunkt für eine erfolgreiche Krebstherapie stellt das Gesamtüberleben dar, definiert als die Zeit von der Randomisierung (Zufallszuordnung) bis zum Zeitpunkt des Todes aus beliebiger Ursache. Wegen der langen Beobachtungszeiten, in denen möglicherweise andere Faktoren einwirken, wie ein Therapiewechsel, kann dieser Parameter möglicherweise kein realistischer Endpunkt in klinischen Studien sein. Deswegen haben sich Surrogatendpunkte etabliert wie das progressionsfreie Überleben (engl. progression free survival PFS) oder die Gesamtansprechrate (engl.: overall response rate ORR). Diese Endpunkte werden in erster Linie durch Veränderungen der Tumorlast definiert und sind früher auswertbar, erfordern kürzere Studiendauern und Nachbeobachtungszeiten und benötigen möglicherweise nicht die größeren Stichprobengrößen, die in Studien mit der Gesamtüberlebenszeit als primärem Endpunkt erforderlich sind.
Eine Metaanalyse von Studien im Bereich von Immuntherapien hat ergeben, dass mit einem Ansprechen des Tumors, gemessen durch die Gesamtansprechrate oder das Progressionsfreie Überleben gegenüber einer bestehenden Standardtherapie, die Chancen gering sind, ein Gesamtüberleben nachzuweisen.
Wichtige Ergänzungen finden sich in der Definition seitens der US-amerikanischen FDA:
- Ein behandelter Krankheitsfall mit stabilem Krankheitszustand, bei dem also keine Tumorrückbildung, aber auch kein weiteres Tumorwachstum und keine Metastasierung erfolgen, soll nicht zur Gesamtansprechrate zählen (zu lesen als Anweisung an die Studiendurchführenden).
- Pro einzelner Studie ist die Tumorverkleinerung vorher quantitativ festzulegen, ab der von einem Rückgang in der einzelnen Studie gesprochen werden kann. Dies hat zur Folge, dass ein quantitatives Maß der Tumorgröße oder des Tumorvolumens zu definieren und damit ein quantitativ messbares Erfolgskriterium vorzugeben ist. Aus dieser Vorgabe erwachsen dann wieder unterschiedliche Untersuchungsverfahren, welche Größe oder welches Volumen ein Tumor aktuell hat. Es gibt hierzu mindestens zwei Richtlinien: RECIST und „Volumetrisches RECIST“ (Volumetric RECIST).
- Zur Gesamtansprechrate darf ein Fall nur zählen, wenn die Tumorverkleinerung über einen minimalen Zeitraum erfolgt, d. h., sich erhält. Anders ausgedrückt: nicht nur unter Medikamenteneinfluss soll sich der Tumor verkleinern, sondern nach Absetzen des Medikaments darf dieser für einen gewissen Zeitraum auch nicht wieder wachsen.
Beim Vergleich der Gesamtansprechraten verschiedener potentieller Antikrebsmedikamente sollte man also die genauen Details der klinischen Studien vergleichen, da dort unterschiedliche Ziele bzgl. Tumorverkleinerung und des intendierten Zeitraums der Medikamentenwirksamkeit verwendet sein können.
