JoBeth Williams studierte an der Brown University in Providence, Rhode Island, um Psychologin zu werden, machte dann jedoch einen Abschluss in Englisch und wurde Schauspielerin. Sie begann ihre Karriere am Theater, trat dann ab Mitte der 1970er Jahre in verschiedenen Fernsehserien wie Jabberwocky auf und gab schließlich 1979 in Kramer gegen Kramer ihr Kinodebüt.
Ihre Filmografie umfasst zahlreiche Auftritte in verschiedenen Fernsehserien, wie u.a. in 24 (Staffel 5) als Miriam Henderson, Las Vegas und anderen. Ihr Schaffen umfasst mehr als 120 Film- und Fernsehproduktionen. Als Regisseurin feierte sie 1994 mit dem KurzfilmOn Hope ihr Debüt und wurde 1995 gemeinsam mit Michele McGuire für diesen Film für den Oscar für den besten Kurzfilm nominiert.
JoBeth Williams ist seit 1982 mit dem Regisseur John Pasquin verheiratet, zusammen haben sie zwei Söhne.
Auszeichnungen (Auswahl)
1984, 1988 sowie 1995 war sie jeweils für den Emmy nominiert.