Nach ersten Versuchen als Komiker auf lokalen Bühnen (so im Bonner Springmaus-Theater) wurde der gelernte Schreiner für das Fernsehen entdeckt. Unter anderem war er in den Jahren 1999 bis 2001 bei der Wochenshow tätig. Seine bekannteste Rolle bei der Wochenshow war der Erklärbär. Weitere Rollen waren unter anderem der schüchterne Reporter Peter Wuttke, Mawegda Gandhi oder Baby Markus.
Im Weiteren moderierte, inszenierte und produzierte er zwischen 2002 und 2007 seine eigene Unterhaltungssendung Mensch Markus über seine Firma mmp production beim Münchener Privatsender Sat.1. Profitlich war 2006 Produzent von Deutschland ist schön – Die Allstar Comedy und von 2006 bis 2007 Produzent der Sendung Weibsbilder.
Im Jahr 2008 spielte Profitlich in der Sat.1-Sendung 3 ein Viertel zusammen mit seinen beiden Mitspielern Roland Riebeling und Volker Büdts (beide bekannt aus Mensch Markus und Weibsbilder) in ca. 20 Rollen die skurrilen Einwohner des fiktiven Essener Stadtteils „Schraubstock“. Von dieser Comedy-Serie wurde eine Staffel gesendet.
Bühnenshows
Markus Maria Profitlich ist neben seinen Fernsehproduktionen mit diversen Stand-up-Programmen auf Tour.
1988: Magic Marabus
1994–1999: Dinner for One
1994–1999: Profi und Andy
1996: Cha Cha Cha
1999: Comedy Pur
2004–2005: Mensch Markus Live
2009–2011: Markus Maria Profitlich Live
2012–2013: Stehaufmännchen
2014–2016: Halbzeit – Ein Programm, nicht erst ab 50!
2016–2018: Schwer im Stress
2018: Schwer verrückt
2020: Das Beste aus 35 Jahren. Die Jubiläums-Tour
2024: Party!
Seinen letzten Bühnenauftritt vor dem Ruhestand kündigte Profitlich im Juli 2025 für den 31. Januar 2026 an.
Privates
Profitlich hat fünf Geschwister, zwei Brüder und drei Schwestern. In seiner Kindheit war er katholisch. Mit 14 Jahren ging er von der Schule ab. Er ist mit der Schauspielerin Ingrid Einfeldt verheiratet, die in Mensch Markus eine seiner Bühnenpartnerinnen ist. Die beiden haben zwei Töchter. Er lebt mit seiner Familie in Königswinter.