Monoamine

Monoamine sind eine Gruppe von Neurotransmittern und Neuromodulatoren. Sie alle enthalten eine Aminogruppe, welche über eine Ethylengruppe (-CH₂-CH₂-) mit einem aromatischen Ring verbunden ist. Alle Monoamine sind Derivate aromatischer Aminosäuren wie:

• Phenylalanin
• Tyrosin
• Histidin
• Tryptophan

Gebildet werden die Monoamine mittels des Enzyms Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC).

Beispiele

• Katecholamine:
  • Dopamin (DA)
  • Noradrenalin (NA), Norepinephrin (NE)
  • Adrenalin (A) [Epinephrin (Epi)]
• Serotonin (5-HT)
• Melatonin
• Histamin
• Thyronamin

• Spurenamine:
  • β-Phenylethylamine (PEA, β-PEA)
  • Tyramin
  • Tryptamin

• Schilddrüsenhormone
  • Triiodthyronin (T3)
  • Thyroxin (T4)

Regulation

Die Monoamine werden durch sogenannte Monoamin-Transporter in die Zellen hinein oder aus diesen heraus transportiert; in der äußeren Zellmembran sind für den Transport zuständig:

• Dopamin-Transporter (DAT)
• Serotonin-Transporter (SERT)
• Norepinephrine-Transporter (NET)

An der inneren Zellmembran sitzen die:

• Vesikulärer Monoamintransporter-1 (VMAT-1)
• Vesikulärer Monoamintransporter-2 (VMAT-2)

Die Monoamin-Neurotransmitter werden nach ihrer Freisetzung in den synaptischen Spalt durch die Monoaminooxidase desaminiert und damit inaktiviert.

Monoamin-Hypothese als eine Theorie für eine Ursache von Depressionen

Die Monoamin-Hypothese oder auch Seroronin-Mangelhypothese war eine Theorie für die biochemische Ursache von Depressionen. Sie wurde abgeleitet aus der Wirksamkeit von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) bei Depressionen und gilt mittlerweile als widerlegt, weil sie nicht im Einklang steht mit zahlreichen Befunden.

Ein Umbrella-Review von 2022 hat diese Punkte zusammengefasst:

• Die Konzentration von Serotonin und Abbauprodukten im Blut oder Liquor unterscheidet sich nicht zwischen Menschen mit Depressionen und Menschen ohne Depressionen
• Bei den Serotoninrezeptoren (5-HT1A) gibt es keinen Unterschied zwischen Menschen mit Depression und Menschen ohne Depression oder Serotoninaktivität ist bei Menschen mit Depression sogar erhöht (statt vermindert)
• Auch das Serotonin-Transporter-Protein (SERT) zeigt tendenziell bei Menschen mit Depressionen eher erhöhte Serotoninaktivität
• Durch ein künstliches Senken des Serotoninspiegels durch Tryptophan-freie Diät wird keine Depression induziert (weder im Tierversuch noch beim Menschen)
• SERT-Gen-Polymorphismen: Es gibt keinen Unterschied in der Häufigkeit von Gen-Varianten zwischen Menschen mit Depressionen und gesunden Kontrollpersonen

Weitere Hinweise, dass die Theorie nicht stimmen kann:

• Die Wirksamkeit der Antidepressiva ist im Mittel identisch, völlig unabhängig vom Rezeptor-Profil, an dem sie ansetzen (Serotonin, Noradrenalin, Melatonin, …)
• Mit Tianeptin gibt es einen selektiven Serotonin-Reuptake-Verstärker/Enhancer (SSRE), der genau die gleiche Wirksamkeit wie SSRI hat
• SSRI erhöhen die Serotonin-Konzentration innerhalb von Stunden, aber die Wirkung auf Depression setzt mit starker Verzögerung (1-2 Wochen) ein
• Amphetamine und Kokain erhöhen ebenfalls die Konzentration von Noradrenalin und Serotonin im synaptischen Spalt, wirken aber bei depressiven Patienten nicht antidepressiv

Literatur

• Hirschfeld, Robert MA: History and evolution of the monoamine hypothesis of depression. Journal of clinical psychiatry 61.6 (2000): 4-6.
• Hamon, Michel, and Pierre Blier: Monoamine neurocircuitry in depression and strategies for new treatments. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 45 (2013): 54-63.

Einzelnachweise

1. ↑ Joanna Moncrieff, Ruth E. Cooper, Tom Stockmann, Simone Amendola, Michael P. Hengartner, Mark A. Horowitz: The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. In: Molecular Psychiatry. Band 28, Nr. 8, August 2023, ISSN 1359-4184, S. 3243–3256, doi:10.1038/s41380-022-01661-0, PMID 35854107, PMC 10618090 (freier Volltext) – (nature.com [abgerufen am 12. November 2025]).