Oleandomycin

Strukturformel
Strukturformel von Oleandomycin
Allgemeines
Freiname Oleandomycin
Andere Namen

(3R,5R,6S,7R,8R,11R,12S,13R, 14S,15S)-12-(2,6-Didesoxy-3-O-methyl-α-ʟ-arabino-hexo­pyranosyl­oxy)-6-hydroxy-5,7,8,11,13,15-hexa­methyl-14-(3,4,5-tridesoxy-3-dimethyl­amino-β-ᴅ-xylo-hexo­pyranosyl­oxy)-1,9-dioxaspiro[2.13]hexadecan-4,10-dion

Summenformel C35H61NO12
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 3922-90-5 Oleandomycin

7060-74-4 Oleandomycinphosphat
EG-Nummer 223-495-7
ECHA-InfoCard 100.021.360
PubChem 72493
ChemSpider 18672
DrugBank DB11442
Wikidata Q1076248
Arzneistoffangaben
ATC-Code
Eigenschaften
Molare Masse 687,9 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung

Gefahr

H- und P-Sätze H: 300
P: 264​‐​270​‐​301+310​‐​405​‐​501
Toxikologische Daten

10,8 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)

Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Oleandomycin ist ein natürlich vorkommendes Makrolid-Antibiotikum aus Streptomyces antibioticus.

Vorkommen und Biosynthese

Oleandomycin wird von Streptomyces antibioticus gebildet. Der makrocyclische Lactonring wird aus einer Einheit Acetyl-CoA und sechs Einheiten Methylmalonyl-CoA gebildet. Die beiden Zuckereinheiten, L-Oleandrose und D-Desosamin werden durch zwei Glycosyltransferasen übertragen. Die Epoxid-Einheit wird durch ein Cytochrom-P450-Enzym synthetisiert. Ein wahrscheinlicher Vorläufer der Oleandrose ist wiederum eine aktivierte Form von Olivose, dem nichtmethylierten Analog von Oleandrose. Streptomyces antibioticus selbst ist immun gegen Oleandomycin, was vermutlich auf der Bildung eines Enzyms basiert, das die Verbindung durch Glucosylierung inaktivieren kann, wobei UDP-Glucose als Quelle für die Glucose dient. Ein weiteres Enzym kann Oleandomycin reaktivieren. Der Mechanismus der Inaktivierung funktioniert auch bei einigen anderen Antibiotika mit strukturell ähnlichen Zucker-Einheiten wie Methymycin, Rosaramicin und Lankamycin.

Eigenschaften und Verwendung

Oleandomycin gehört zu den „kleinen Makrolidantibiotika“ (12 bis 18 Ringglieder) und reagiert wie andere Vertreter dieser Gruppe mit der S50-Untereinheit bakterieller Ribosomen. Es unterbindet die Translokation der tRNA von der Aminoacyl-tRNA-Bindungsstelle zur Peptidyl-tRNA-Bindungsstelle und beeinträchtigt die Proteinsynthese. Das Wirkspektrum ist relativ schmal und umfasst hauptsächlich gram-positive Bakterien sowie gram-positive und gram-negative Kokken. Das Wirkungsspektrum entspricht dem des Erythromycins, jedoch ist die antimikrobielle Aktivität vergleichsweise geringer. Oleandomycin zeigt Kreuzresistenz zu Erythromycin. Der fixen Kombination von Tetracyclin mit Oleandomycin 2:1 (Präparatename Sigmamycin) wurde eine synergistische Wirkung zugeschrieben, die in vitro nur für wenige Keime bzw. nicht bestätigt werden konnte.Sigmamycin war in Deutschland, auch in der Pädiatrie, für die Behandlung verschiedener bakterieller Infektionskrankheiten verfügbar. Die pharmazeutisch eingesetzte Form ist das Oleandomycinphosphat. Eine weitere Anwendungsform ist der Triacetatester Troleandomycin.

Präparate

In der EU sind nur zwei in Bulgarien zugelassene tiermedizinische Präparate für Hund und Katzen verfügbar: Oletetpacort aerosol (Kombination mit Tetracyclin und Hydrocortisonacetat) und Tetraolenadomycin Tabletten (Kombination mit Tetracyclin), letztere auch für Fohlen. Da der Wirkstoff nicht in der Verordnung (EU) Nr. 37/2010 gelistet ist, darf er bei Lebensmittel liefernden Tieren nicht eingesetzt werden.

Einzelnachweise

  1. ↑ INN Recommended List 03. In: who.int. 9. Dezember 1959, abgerufen am 20. Mai 2025 (englisch).
  2. 1 2 3 4 Datenblatt (3R,5R,6S,7R,14S)-12-[(2,6-DIDEOXY-3-O- METHYL-ALPHA-L-GLYCERO- HEXOPYRANOSYL)OXY]-6-HYDROXY- 5,7,8,11,13,15-HEXAMETHYL-4,10-DIOXO- 1,9-DIOXASPIRO[2.13]HEXADEC-14-YL 3,4,6-TRIDEOXY-3-(DIMETHYLAMINO)-D- GLYCERO-HEXOPYRANOSIDE bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 19. Mai 2025 (PDF).
  3. ↑ Leticia Rodrı́guez, David Rodrı́guez, Carlos Olano, Alfredo F. Braña, Carmen Méndez, José A. Salas: Functional Analysis of OleY l -Oleandrosyl 3- O -Methyltransferase of the Oleandomycin Biosynthetic Pathway in Streptomyces antibioticus. In: Journal of Bacteriology. Band 183, Nr. 18, 15. September 2001, S. 5358–5363, doi:10.1128/JB.183.18.5358-5363.2001, PMID 11514520, PMC 95419 (freier Volltext) – (englisch).
  4. ↑ Ignacio Aguirrezabalaga, Carlos Olano, Nerea Allende, Leticia Rodriguez, Alfredo F. Braña, Carmen Méndez, José A. Salas: Identification and Expression of Genes Involved in Biosynthesis of l -Oleandrose and Its Intermediate l -Olivose in the Oleandomycin Producer Streptomyces antibioticus. In: Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Band 44, Nr. 5, Mai 2000, S. 1266–1275, doi:10.1128/AAC.44.5.1266-1275.2000, PMID 10770761, PMC 89854 (freier Volltext) – (englisch).
  5. ↑ C. Vilches, C. Hernandez, C. Mendez, J. A. Salas: Role of glycosylation and deglycosylation in biosynthesis of and resistance to oleandomycin in the producer organism, Streptomyces antibioticus. In: Journal of Bacteriology. Band 174, Nr. 1, Januar 1992, S. 161–165, doi:10.1128/jb.174.1.161-165.1992, PMID 1530845, PMC 205690 (freier Volltext) – (englisch).
  6. 1 2 Eberhard Teuscher: Biogene Arzneimittel. 5. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1997, ISBN 3-8047-1482-X, S. 452.
  7. ↑ A. M. Walter: Neue Antibiotika. In: Deutsche Medizinische Wochenschrift. Band 81, Nr. 50, 1956, S. 1992–1997, doi:10.1055/s-0028-1115276.
  8. 1 2 L. P. Garrod: The Erythromycin Group of Antibiotics. In: BMJ. Band 2, Nr. 5036, 1957, S. 57–63, doi:10.1136/bmj.2.5036.57, PMC 1961747 (freier Volltext) – (englisch).
  9. 1 2 3 Johannes Meyer-Rohn: Neuere Antibiotika. In: Deutsche Medizinische Wochenschrift. Band 87, Nr. 35, 1962, S. 1724–1731, doi:10.1055/s-0028-1114011.
  10. ↑ R. W. Fairbrother, J. E. Southall: In-vitro activity of sigmamycin: a combination of tetracycline and oleandomycin. In: The Lancet. Band 273, Nr. 7003, November 1957, S. 974–976, doi:10.1016/s0140-6736(57)92001-9, PMID 13482262 (englisch).
  11. ↑ P. Schweier: Klinische Erfahrungen mit Sigmamycin in der Pädiatrie. In: Chemotherapy. Band 1, Nr. 2, 1960, S. 120–126, doi:10.1159/000219400.
  12. ↑ Präparate Mastalone, Oleandocyn, Sigmamycin u. a. In: PharmNet.Bund-Arzneimittel-Informationssystem, abgerufen am 20. Mai 2025.
  13. ↑ Oleandomycin. In: Produktdatenbank der EU. Abgerufen am 20. Mai 2025.
  14. ↑ Verordnung (EU) Nr. 37/2010 der Kommission vom 22. Dezember 2009 über pharmakologisch wirksame Stoffe und ihre Einstufung hinsichtlich der Rückstandshöchstmengen in Lebensmitteln tierischen Ursprungs