Pitolisant

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Pitolisant
Andere Namen	1-(3-(3-(4-Chlorphenyl)propoxy)propyl)piperidin (IUPAC); Tiprolisant (USAN); BF 2649; Ozawade;
Summenformel	C17H26ClNO
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	9948102
ChemSpider	8123714
DrugBank	DB11642
Wikidata	Q426044
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N07XX11
Wirkstoffklasse	Antihistaminikum
Wirkmechanismus	Histamin-H3-Rezeptorantagonist
Eigenschaften
Molare Masse	295,9 g·mol−1
Löslichkeit	Das Hydrochlorid ist löslich in Wasser
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Hydrochlorid	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Pitolisant ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der H₃-Antihistaminika. Er wurde von Walter Schunack und Jean-Charles Schwartz in Zusammenarbeit mit dem französischen Pharmaunternehmen Bioprojet entwickelt.

Anwendungsgebiete

Für eine mögliche Anwendung zur Behandlung der exzessiven Tagschläfrigkeit (EDS) bei Narkolepsie wurde Pitolisant der Status eines Orphan-Arzneimittels zuerkannt. In dieser Indikation wurde es im März 2016 unter dem Fertigarzneimittelnamen Wakix in der EU zugelassen. Weitere potenzielle Anwendungsgebiete dieses Arzneistoffs, werden derzeit in den Phasen II und III der klinischen Forschung erprobt. Dazu gehören u. a. die Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten bei Schizophrenie-Patienten, die Behandlung der exzessiven Tagschläfrigkeit beim Schlafapnoe-Syndrom und der Parkinson-Krankheit sowie der Fotosensibilität bei genetischen (idiopathischen) Epilepsien.

Eine Dosisanpassung ist bei fortgeschrittener Leberinsuffizienz bzw. bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz erforderlich. Zudem sind Interaktionen mit Medikamenten, welche auf das CYP3A4- bzw. das CYP2D6-System wirken, zu beachten.

Wirkmechanismus

Pitolisant vermittelt seine Wirkung als selektiver Histamin 3 (H3)-Rezeptorantagonist / inverser Agonist am Histamin-H₃-Rezeptor, der insbesondere präsynaptisch auf Nervenzellen des Zentralnervensystems zu finden ist. Die Affinität von Pitolisant zu diesem Rezeptor liegt im niedrigen nanomolaren Bereich.

Pitolisant wirkt – anders als andere Narkolepsie-Medikamente – nicht als Stimulans. Aus diesem Grund ist eine vollständige Wirkung erst nach mehreren Wochen zu erwarten.

Literatur

Holger Stark: Neue Generationen von Antihistaminika. In: Pharmazeutische Zeitung. Nr. 32, 2011 (pharmazeutische-zeitung.de).
Jean-Charles Schwartz: The histamine H3 receptor: from discovery to clinical trials with pitolisant. In: Br. J. Pharmacol. Band 163, Nr. 4, 2011, S. 713–721, doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01286.x, PMID 21615387, PMC 3111674 (freier Volltext) – (englisch, pharmazeutische-zeitung.de).

Weblinks

Commons: Pitolisant – Sammlung von Bildern

Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zu: Pitolisant

Einzelnachweise

1 2 3 4 MSDS BF 2649 hydrochloride. (PDF) Tocris, abgerufen am 27. Dezember 2019 (englisch).
↑ Study to Demonstrate Cognitive Enhancing Effects of BF2.649. Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).
↑ BF2.649 in Patients With OSA, Still Complaining of EDS and Refusing to be Treated by CPAP. (HAROSA2). Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).
↑ BF2.649 in Patients With OSA and Treated by CPAP But Still Complaining of EDS (HAROSA1). Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).
↑ Efficacy and Safety of BF2.649 in Excessive Daytime Sleepiness (EDS) in Parkinson’s Disease (HARPS1). Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).
↑ Efficacy and Safety of BF2.649 in Excessive Daytime Sleepiness (EDS) in Parkinson’s Disease (HARPS2). Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).
↑ D. Kasteleijn-Nolst Trenité, D. Parain, P. Genton et al.: Efficacy of the histamine 3 receptor (H3R) antagonist pitolisant (formerly known as tiprolisant; BF2.649) in epilepsy: Dose-dependent effects in the human photosensitivity model. In: Epilepsy Behav. Band 28, Nr. 1, 2013, S. 66–70, doi:10.1016/j.yebeh.2013.03.018, PMID 23665640 (englisch).
1 2 Wakix. (PDF) Abgerufen am 11. Juli 2024 (englisch).
↑ Jean-Charles Schwartz: The histamine H3 receptor: from discovery to clinical trials with pitolisant. In: Br. J. Pharmacol. Band 163, Nr. 4, 2011, S. 713–721, doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01286.x, PMID 21615387, PMC 3111674 (freier Volltext) – (englisch, pharmazeutische-zeitung.de).

[tocris-1] 1 2 3 4 MSDS BF 2649 hydrochloride. (PDF) Tocris, abgerufen am 27. Dezember 2019 (englisch).

[2] Study to Demonstrate Cognitive Enhancing Effects of BF2.649. Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).

[3] BF2.649 in Patients With OSA, Still Complaining of EDS and Refusing to be Treated by CPAP. (HAROSA2). Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).

[4] BF2.649 in Patients With OSA and Treated by CPAP But Still Complaining of EDS (HAROSA1). Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).

[5] Efficacy and Safety of BF2.649 in Excessive Daytime Sleepiness (EDS) in Parkinson’s Disease (HARPS1). Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).

[6] Efficacy and Safety of BF2.649 in Excessive Daytime Sleepiness (EDS) in Parkinson’s Disease (HARPS2). Abgerufen am 11. Oktober 2012 (englisch).

[7] D. Kasteleijn-Nolst Trenité, D. Parain, P. Genton et al.: Efficacy of the histamine 3 receptor (H3R) antagonist pitolisant (formerly known as tiprolisant; BF2.649) in epilepsy: Dose-dependent effects in the human photosensitivity model. In: Epilepsy Behav. Band 28, Nr. 1, 2013, S. 66–70, doi:10.1016/j.yebeh.2013.03.018, PMID 23665640 (englisch).

[wakix-8] 1 2 Wakix. (PDF) Abgerufen am 11. Juli 2024 (englisch).

[9] Jean-Charles Schwartz: The histamine H3 receptor: from discovery to clinical trials with pitolisant. In: Br. J. Pharmacol. Band 163, Nr. 4, 2011, S. 713–721, doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01286.x, PMID 21615387, PMC 3111674 (freier Volltext) – (englisch, pharmazeutische-zeitung.de).