Plicamycin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Plicamycin
Andere Namen	Mithramycin A; Aureolsäure; (2S,3S)-6-[2,6-Didesoxy-3-O-(2,6-didesoxy-β-D-arabino-hexopyranosyl)-β-D-arabino-hexopyranosyloxy]-2-[2,6-didesoxy-3-C-methyl-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-didesoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl-(1→3)-2,6-didesoxy-β-D-arabino-hexopyranosyloxy]-3-[(1S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-methoxy-2-oxopentyl]-8,9-dihydroxy-7-methyl-3,4-dihydroanthracen-1(2H)-on;
Summenformel	C52H76O24
Kurzbeschreibung	gelber Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	634-048-4
ECHA-InfoCard	100.162.065
PubChem	163659
ChemSpider	26353311
DrugBank	DB06810
Wikidata	Q3906700
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01DC02
Eigenschaften
Molare Masse	1085,15 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	164–170 °C
Löslichkeit	löslich in DMSO (50 g·l−1); leicht löslich in Ethylacetat; wenig löslich in Wasser und Methanol;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: 264‐270‐301+312‐501
Toxikologische Daten	500 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Plicamycin bzw. Mithramycin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der trizyklischen Pentaglykoside. Es ist ein natürlich vorkommendes Polyketid-Antibiotikum mit antitumoralen Eigenschaften.

Vorkommen

Plicamycin wird aus Kulturen von Streptomyces tanashiensis oder Streptomyces argillaceus gewonnen.

Eigenschaften

Plicamycin ist ein gelber Feststoff, der löslich in Dimethylsulfoxid (DMSO) ist.

Verwendung

Plicamycin wurde in den 1960er Jahren als zytotoxisches Medikament entwickelt und erfolgreich bei der Behandlung von gestreutem Hodenkrebs eingesetzt. Es wirkt durch Hemmung der RNA-Synthese über die DNA-anhängige RNA-Polymerase. Die Verbindung wird durch seine hemmenden Wirkung auf Osteoklasten (abbauende Knochenzellen) vor allem zur Behandlung der Hypercalcämie im Rahmen von malignen Tumoren eingesetzt. Plicamycin bindet an G-C-reiche DNA und verdrängt den Transkriptionsfaktor Sp1 von seinen Stellen in den Promotoren ausgewählter Onkogene, wie c-Myc und c-Src. Die durch die Verbindung hervorgerufene Hemmung der Sp1-Aktivität wurde mit größeren DNA-Schäden und Zelltod in Zellen in Verbindung gebracht, die homozygot für SNP309 sind.

Die Dosierung von Plicamycin richtet sich nach der Nierenleistung. Es sollte nicht bei schwerem Nieren- oder Leberversagen oder Thrombozytopenie eingesetzt werden. Seit dem Aufkommen der Bisphosphonate wird es viel seltener eingesetzt.

Regulierung

Über den Safe Drinking Water and Toxic Enforcement Act of 1986 besteht in Kalifornien seit dem 1. April 1990 eine Kennzeichnungspflicht für Produkte, die Plicamycin enthalten.

Literatur

Jan Kormanec, Renata Novakova, Dominika Csolleiova, Lubomira Feckova, Bronislava Rezuchova, Beatrica Sevcikova, Dagmar Homerova: The antitumor antibiotic mithramycin: new advanced approaches in modification and production. In: Applied Microbiology and Biotechnology. Band 104, Nr. 18, September 2020, S. 7701–7721, doi:10.1007/s00253-020-10782-x.

Einzelnachweise

↑ INN Recommended List 24. In: who.int. Abgerufen am 3. Februar 2025 (englisch).
1 2 3 4 5 6 7 8 9 Datenblatt Mithramycin A bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 27. Januar 2025 (PDF).
1 2 3 4 Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer Berlin Heidelberg, ISBN 978-3-642-57880-9, S. 272 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ S. E. Wohlert, E. Künzel, R. Machinek, C. Méndez, J. A. Salas, J. Rohr: The Structure of Mithramycin Reinvestigated. In: Journal of Natural Products. Band 62, Nr. 1, 1999, S. 119–121, doi:10.1021/np980355k.
↑ Beat Thürlimann: Bisphosphonates in Clinical Oncology. Springer Berlin Heidelberg, 2012, ISBN 978-3-642-59845-6 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ Hans-Joachim Schmoll, Klaus Höffken, Kurt Possinger: Kompendium Internistische Onkologie Standards in Diagnostik und Therapie. Springer Medizin, 2006, S. 1785 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ Frederic S. Bongard, Darryl Y. Sue, Janine R. E. Vintch: CURRENT Diagnosis and Treatment Critical Care. McGraw-Hill Education, 2008, ISBN 978-0-07-164300-9, S. 56 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ Plicamycin. OEHHA, 1. April 1990, abgerufen am 27. Januar 2025 (englisch).

[who-24-1] INN Recommended List 24. In: who.int. Abgerufen am 3. Februar 2025 (englisch).

[Sigma-2] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Datenblatt Mithramycin A bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 27. Januar 2025 (PDF).

[Hager-3] 1 2 3 4 Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer Berlin Heidelberg, ISBN 978-3-642-57880-9, S. 272 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[4] S. E. Wohlert, E. Künzel, R. Machinek, C. Méndez, J. A. Salas, J. Rohr: The Structure of Mithramycin Reinvestigated. In: Journal of Natural Products. Band 62, Nr. 1, 1999, S. 119–121, doi:10.1021/np980355k.

[Beat_Thürlimann-5] Beat Thürlimann: Bisphosphonates in Clinical Oncology. Springer Berlin Heidelberg, 2012, ISBN 978-3-642-59845-6 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[Hans-Joachim_Schmoll,_Klaus_Höffken,_Kurt_Possinger-6] Hans-Joachim Schmoll, Klaus Höffken, Kurt Possinger: Kompendium Internistische Onkologie Standards in Diagnostik und Therapie. Springer Medizin, 2006, S. 1785 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[Frederic_S._Bongard,_Darryl_Y._Sue,_Janine_R._E._Vintch-7] Frederic S. Bongard, Darryl Y. Sue, Janine R. E. Vintch: CURRENT Diagnosis and Treatment Critical Care. McGraw-Hill Education, 2008, ISBN 978-0-07-164300-9, S. 56 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[8] Plicamycin. OEHHA, 1. April 1990, abgerufen am 27. Januar 2025 (englisch).