Salinomycin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Salinomycin
Andere Namen	(2R)-2-[(5S,6R)-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5R,7S,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-Ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl]-15-hydroxy-2,10,12-trimethyl-1,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-2-hydroxy-1,3-dimethyl-4-oxoheptyl]-5-methyl-2-tetrahydropyranyl]buttersäure (IUPAC)
Summenformel	C42H70O11 (freie Säure); C42H69O11Na (Natriumsalz);
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	258-290-1
ECHA-InfoCard	100.052.974
PubChem	72370
ChemSpider	2342058
DrugBank	DB11544
Wikidata	Q411909
Arzneistoffangaben
ATC-Code	QP51AH01
Eigenschaften
Molare Masse	751,00 g·mol−1 (freie Säure); 772,98 g·mol−1 (Natriumsalz);
Schmelzpunkt	112,5–113,5 °C (freie Säure); 140–142 °C (Natriumsalz);
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr
H- und P-Sätze	H: 300
	P: 264‐301+310
Toxikologische Daten	50 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, freie Säure); 18 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p., freie Säure); 50–148 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Natriumsalz);
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Salinomycin ist ein Polyether-Antibiotikum und wird von Streptomyces albus gebildet.

Synthese und Eigenschaften

Das Makromolekül ist strukturell eine Dispiro-Ketal-Verbindung und wird auf dem Polyketidweg biosynthetisiert. Die chemische Totalsynthese wurde erstmals 1998 beschrieben.

Anwendung

Veterinärmedizin

Das Natriumsalz von Salinomycin wird als Futtermittelzusatzstoff (E 766) zur Verhütung der Kokzidiose bei Masthühnern und Mastkaninchen verwendet. Außer gegen Kokzidien wirkt es gegen bestimmte grampositive Bakterien, nicht jedoch gegen Enterobakterien. In der für Hühner angewendeten Konzentration ist Salinomycin giftig für Pferde und Puten.

Die maximal zulässige Rückstandskonzentration in der EU liegt bei Masthühnern bei 5 μg/kg Salinomycin in allen feuchten Geweben.

Humanmedizin

In der Humanmedizin wird die Anwendung von Salinomycin in der Behandlung bestimmter Krebserkrankungen erforscht, da es zum Zelltod (Apoptose) bei sogenannten Tumorstammzellen führen soll. Neue Erkenntnisse zeigen jedoch, dass Salinomycin Zellen durch Ferroptose tötet, da Tumorstammzellen erhöhtes Eisen aufweisen.

Weblinks

Eintrag zu Salinomycin bei Vetpharm, abgerufen am 30. Juli 2012.
A. Huczyński: Polyether ionophores—promising bioactive molecules for cancer therapy. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 22, 2012, S. 7002–7010, doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.046.
C. Naujokat, R. Steinhart: Salinomycin as a Drug for Targeting Human Cancer Stem Cells

Einzelnachweise

1 2 3 4 Datenblatt Salinomycin bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 22. April 2011 (PDF).
1 2 3 Eintrag zu Salinomycin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 1. Mai 2014.
↑ J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1998, 9–40.
↑ Verordnung (EG) Nr. 500/2007 (PDF) der Kommission vom 7. Mai 2007 zur Änderung der Verordnung (EG) Nr. 1463/2004 hinsichtlich der Einführung eines Rückstandshöchstgehalts für den zur Gruppe „Kokzidiostatika und andere Arzneimittel“ zählenden Futtermittelzusatzstoff Sacox 120 microGranulat.
↑ P. B. Gupta et al.: Identification of Selective Inhibitors of Cancer Stem Cells by High-Throughput Screening. Cell, Vol. 138 (4), 645–659, 13. August 2009. doi:10.1016/j.cell.2009.06.034.
↑ Mammakarzinom: Erstmals Wirkstoff gegen Tumorstammzellen (Memento vom 25. Juli 2015 im Internet Archive). In: Deutsches Ärzteblatt, 14. August 2009.
↑ Der Spiegel Online: Tier-Antibiotikum treibt Krebszellen in den Selbstmord. 14. Oktober 2009
↑ Der Spiegel Online: Forscher erproben neuen Wirkstoff gegen Krebs. 13. April 2010.
↑ Cord Naujokat, Dominik Fuchs, Gerhard Opelz: Salinomycin in cancer: A new mission for an old agent. In: Molecular Medicine Reports 3(4): 555–559, 2010.
↑ A. Huczynski: Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate. In: Chemical Biology & Drug Design (2012), 79, 235–238 doi:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x.
↑ Scott J. Dixon, Kathryn M. Lemberg, Michael R. Lamprecht, Rachid Skouta, Eleina M. Zaitsev, Caroline E. Gleason, Darpan N. Patel, Andras J. Bauer, Alexandra M. Cantley, Wan Seok Yang, Barclay Morrison, Brent R. Stockwell: Ferroptosis: An Iron-Dependent Form of Nonapoptotic Cell Death. In: Cell. Band 149, Nr. 5, 25. Mai 2012, S. 1060–1072, doi:10.1016/j.cell.2012.03.042, PMID 22632970.
↑ Trang Thi Mai, Ahmed Hamaï, Antje Hienzsch, Tatiana Cañeque, Sebastian Müller, Julien Wicinski, Olivier Cabaud, Christine Leroy, Amandine David, Verónica Acevedo, Akihide Ryo, Christophe Ginestier, Daniel Birnbaum, Emmanuelle Charafe-Jauffret, Patrice Codogno, Maryam Mehrpour, Raphaël Rodriguez: Salinomycin kills cancer stem cells by sequestering iron in lysosomes. In: Nature Chemistry. Band 9, Nr. 10, Oktober 2017, S. 1025–1033, doi:10.1038/nchem.2778.

[Sigma-1] 1 2 3 4 Datenblatt Salinomycin bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 22. April 2011 (PDF).

[Roempp-2] 1 2 3 Eintrag zu Salinomycin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 1. Mai 2014.

[3] J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1998, 9–40.

[4] Verordnung (EG) Nr. 500/2007 (PDF) der Kommission vom 7. Mai 2007 zur Änderung der Verordnung (EG) Nr. 1463/2004 hinsichtlich der Einführung eines Rückstandshöchstgehalts für den zur Gruppe „Kokzidiostatika und andere Arzneimittel“ zählenden Futtermittelzusatzstoff Sacox 120 microGranulat.

[5] P. B. Gupta et al.: Identification of Selective Inhibitors of Cancer Stem Cells by High-Throughput Screening. Cell, Vol. 138 (4), 645–659, 13. August 2009. doi:10.1016/j.cell.2009.06.034.

[6] Mammakarzinom: Erstmals Wirkstoff gegen Tumorstammzellen (Memento vom 25. Juli 2015 im Internet Archive). In: Deutsches Ärzteblatt, 14. August 2009.

[7] Der Spiegel Online: Tier-Antibiotikum treibt Krebszellen in den Selbstmord. 14. Oktober 2009

[8] Der Spiegel Online: Forscher erproben neuen Wirkstoff gegen Krebs. 13. April 2010.

[9] Cord Naujokat, Dominik Fuchs, Gerhard Opelz: Salinomycin in cancer: A new mission for an old agent. In: Molecular Medicine Reports 3(4): 555–559, 2010.

[10] A. Huczynski: Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate. In: Chemical Biology & Drug Design (2012), 79, 235–238 doi:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x.

[11] Scott J. Dixon, Kathryn M. Lemberg, Michael R. Lamprecht, Rachid Skouta, Eleina M. Zaitsev, Caroline E. Gleason, Darpan N. Patel, Andras J. Bauer, Alexandra M. Cantley, Wan Seok Yang, Barclay Morrison, Brent R. Stockwell: Ferroptosis: An Iron-Dependent Form of Nonapoptotic Cell Death. In: Cell. Band 149, Nr. 5, 25. Mai 2012, S. 1060–1072, doi:10.1016/j.cell.2012.03.042, PMID 22632970.

[12] Trang Thi Mai, Ahmed Hamaï, Antje Hienzsch, Tatiana Cañeque, Sebastian Müller, Julien Wicinski, Olivier Cabaud, Christine Leroy, Amandine David, Verónica Acevedo, Akihide Ryo, Christophe Ginestier, Daniel Birnbaum, Emmanuelle Charafe-Jauffret, Patrice Codogno, Maryam Mehrpour, Raphaël Rodriguez: Salinomycin kills cancer stem cells by sequestering iron in lysosomes. In: Nature Chemistry. Band 9, Nr. 10, Oktober 2017, S. 1025–1033, doi:10.1038/nchem.2778.