Salmeterol

Strukturformel
	(R)-Salmeterol (oben) und (S)-Salmeterol (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch
Allgemeines
Freiname	Salmeterol
Andere Namen	(RS)-1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-[6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol (IUPAC); rac-1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-2-[6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol; (±)-1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-[6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol; DL-1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-[6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol;
Summenformel	C25H37NO4 (Salmeterol); C25H37NO4·C11H8O3 (Salmeterol-1-Hydroxy-2-naphthoat);
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	618-267-2
ECHA-InfoCard	100.122.879
PubChem	5152
ChemSpider	4968
DrugBank	DB00938
Wikidata	Q424333
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R03AC12; R03AK06;
Wirkstoffklasse	β2-Sympathomimetika
Eigenschaften
Molare Masse	415,57 g·mol−1 (Salmeterol); 603,75 g·mol−1(Salmeterol-1-Hydroxy-2-naphthoat);
Schmelzpunkt	75,5–76,5 °C (Salmeterol); 137–138 °C (Salmeterol-1-hydroxy-2-naphthoat);
Löslichkeit	leicht löslich in Methanol, schlecht in Ethanol, Chloroform und Isopropanol, kaum löslich in Wasser
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	> 1000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Xinafoat)
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Salmeterol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der β₂-Sympathomimetika. Es erweitert die Bronchien und wird zur Therapie von Asthma bronchiale und COPD eingesetzt.

Salmeterol wird als Suspension oder Pulver inhaliert und mittels Dosier-Aerosol oder Pulverinhalator verabreicht.

Pharmakologie

Salmeterol ist wie Formoterol ein langzeitwirksames β₂-Sympathomimetikum. Als solches aktiviert es die β₂-Adrenozeptoren der Bronchialmuskulatur mit der Folge einer Erweiterung der Bronchien. Es ist aufgrund seines langsamen Wirkeintritts nicht zur Akutbehandlung geeignet. Der Einsatz langwirksamer β₂-Sympathomimetika ohne gleichzeitige Gabe von inhalativen Corticosteroiden in der Therapie des Asthma bronchiale geht mit einer erhöhten Sterblichkeit einher.

Stereoisomerie

Salmeterol ist chiral, enthält also ein Stereozentrum. Es gibt somit zwei Enantiomere, die (R)-Form und die (S)-Form. Arzneilich verwendet wird Salmeterol als Racemat (1:1-Gemisch der Enantiomere) in Form des Salzes der 1-Hydroxy-2-naphthoesäure (= Salmeterolxinafoat), dessen pharmazeutische Qualität im Europäischen Arzneibuch charakterisiert ist.

Herstellung

Eine Synthese für Salmeterol, ausgehend von 4-Phenyl-1-butanol, ist in der Literatur beschrieben.

Handelsnamen

Monopräparate

Aeromax (D), Serevent (A, CH, D)

Kombinationspräparate

Mit Fluticason (als Fluticason 17-propionat): Atmadisc (D), Rolenium(D), Seretide (D, CH, A), Salmecomp (A), Viani (D, A)

Literatur

Toby J Lasserson, Christopher J Cates, Giovanni Ferrara, Lucio Casali: Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, UK 2008, Combination fluticasone and salmeterol versus fixed dose combination budesonide and formoterol for chronic asthma in adults and children, doi:10.1002/14651858.cd004106.pub3, PMID 18646100.
R. N. Brogden, D. Faulds: Salmeterol xinafoate. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in reversible obstructive airways disease. In: Drugs. Band 42, Nr. 5, 1991, S. 895–912, doi:10.2165/00003495-199142050-00010, PMID 1723379.

Einzelnachweise

1 2 3 The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1439, ISBN 978-0-911910-00-1.
1 2 3 Datenblatt Salmeterol xinafoate ≥ 98 % (HPLC), solid bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 26. Dezember 2019 (PDF).
↑ Shelley R. Salpeter, Nicholas S. Buckley, Thomas M. Ormiston, Edwin E. Salpeter: Meta-analysis: effect of long-acting beta-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths. In: Annals of Internal Medicine. Band 144, Nr. 12, 2006, S. 904–912, doi:10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126, PMID 16754916.
↑ Christopher J Cates, Matthew J Cates: Regular treatment with salmeterol for chronic asthma: serious adverse events. In: Cochrane Database of Systematic Reviews. Band 2013, Nr. 5, 2008, doi:10.1002/14651858.CD006363.pub2, PMID 18646149.
↑ Monografie 01/2008:1765 Salmeterolxinafoat. Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 3893–3895, ISBN 978-3-7692-3962-1.
↑ Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000), 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.

[MerckIndex-1] 1 2 3 The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1439, ISBN 978-0-911910-00-1.

[Sigma-2] 1 2 3 Datenblatt Salmeterol xinafoate ≥ 98 % (HPLC), solid bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 26. Dezember 2019 (PDF).

[pmid16754916-3] Shelley R. Salpeter, Nicholas S. Buckley, Thomas M. Ormiston, Edwin E. Salpeter: Meta-analysis: effect of long-acting beta-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths. In: Annals of Internal Medicine. Band 144, Nr. 12, 2006, S. 904–912, doi:10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126, PMID 16754916.

[4] Christopher J Cates, Matthew J Cates: Regular treatment with salmeterol for chronic asthma: serious adverse events. In: Cochrane Database of Systematic Reviews. Band 2013, Nr. 5, 2008, doi:10.1002/14651858.CD006363.pub2, PMID 18646149.

[EuropäischesArzneibuch-5] Monografie 01/2008:1765 Salmeterolxinafoat. Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 3893–3895, ISBN 978-3-7692-3962-1.

[A._Kleemann-6] Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000), 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.