Trihexyphenidyl

Strukturformel
	Stereoisomerengemisch – Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Trihexyphenidyl
Andere Namen	(RS)-1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-(1-piperidyl)propan-1-ol; (±)-1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-(1-piperidyl)propan-1-ol;
Summenformel	C20H31NO
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	205-614-4
ECHA-InfoCard	100.005.105
PubChem	5572
ChemSpider	5371
DrugBank	DB00376
Wikidata	Q2991856
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N04AA01
Wirkstoffklasse	Anticholinergika
Eigenschaften
Molare Masse	301,5 g·mol−1
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Hydrochlorid Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	1660 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Trihexyphenidyl, auch Benzhexol und Trihex genannt, ist ein Arzneistoff. Er zählt zur Gruppe der Muskarinrezeptor-Antagonisten, ähnlich wie Atropin. Trihexyphenidyl hemmt selektiv die Wirkung von Acetylcholin auf die M₁-Muskarin-Rezeptoren im Striatum des Gehirns. Trihexyphenidyl ist ein Anticholinergikum und wurde als Antiparkinsonmittel eingesetzt. Mittlerweile wird von der Anwendung bei dieser Indikation abgeraten. Es ist seit 1951 unter den Handelsnamen Artane und Parkopan zugelassen.

Der Arzneistoff besteht aus einem 1:1-Gemisch zweier enantiomeren chemischen Verbindungen aus der Gruppe der Aminoalkohole.

Wirkung

Trihexyphenidyl hat eine entspannende Wirkung auf die glatte Muskulatur. Dies verringert den Tremor bei der Parkinson-Krankheit.

Gewinnung und Darstellung

Trihexyphenidyl kann auf zwei Wegen dargestellt werden. Im ersten Schritt von Weg 1 wird 2-(1-Piperidino)propiophenon durch Aminomethylierung von Acetophenon mit Piperidin und Paraformaldehyd gewonnen (Mannich-Reaktion). Im zweiten Schritt reagiert dieses mit Cyclohexylmagnesiumbromid in einer Grignard-Reaktion.
Für die 2. Synthese wird Benzol mit Cyclohexancarbonsäurechlorid im Rahmen einer Friedel-Crafts-Acylierung zum Cyclohexylphenylketon umgesetzt. Das Keton reagiert anschließend mit 2-N-Piperidylethylmagnesiumchlorid in einer Grignard-Reaktion zu Trihexyphenidyl.

Stereochemie

Trihexyphenidyl enthält ein Stereozentrum und besteht aus einem Gemisch von zwei Enantiomeren. Hierbei handelt es sich um ein Racemat, also ein 1:1-Gemisch von (R)- und der (S)-Form:

Enantiomere von Trihexyphenidyl
(R)-Trihexyphenidyl	(S)-Trihexyphenidyl

Einzelnachweise

1 2 Datenblatt DL-Trihexyphenidyl hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 19. Februar 2018 (PDF).
↑ Trihexyphenidyl Oral Solution, abgerufen am 5. Februar 2018.
↑ J.C. Frölich, W. Kirch (Hrsg.): Praktische Arzneitherapie. Springer-Verlag, 2003, ISBN 978-3-540-01025-8, S. 909–910 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑ DGN-Leitlinie Parkinson-Krankheit. 2023.
↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 224.

[Sigma-1] 1 2 Datenblatt DL-Trihexyphenidyl hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 19. Februar 2018 (PDF).

[fda-2] Trihexyphenidyl Oral Solution, abgerufen am 5. Februar 2018.

[3] J.C. Frölich, W. Kirch (Hrsg.): Praktische Arzneitherapie. Springer-Verlag, 2003, ISBN 978-3-540-01025-8, S. 909–910 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[4] DGN-Leitlinie Parkinson-Krankheit. 2023.

[Rote_Liste-5] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 224.