Acil-CoA deshidrogenasa

Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta y ramificada

Diagrama de la acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta ramificada humana formando complejo con FAD y coenzima A. PDB 2JIF
Estructuras disponibles
PDB
Estructuras enzimáticas
RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Identificadores
externos
Bases de datos de enzimas
IntEnz: entrada en IntEnz

BRENDA: entrada en BRENDA

ExPASy: NiceZime view
KEGG: entrada en KEEG
PRIAM: perfil PRIAM
ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
MetaCyc: vía metabólica
Número EC 1.3.8.5
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)


PMC (Búsqueda)
[editar datos en Wikidata]
Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta y ramificada
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Lista de códigos PDB
2JIF
Estructuras enzimáticas
RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolo ACADSB (HGNC: 91)
Identificadores
externos
  • GeneCards: Gen ACADSB
  • UniProt: ACADSB
    • Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.8
    Locus Cr. 10 q25-q26
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    Entrez
    36
    UniProt
    P45954 n/a
    RefSeq
    (ARNm)
    NM_001609 n/a
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta
    Estructuras disponibles
    PDB
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Identificadores
    externos
    Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.1
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta
    Estructuras disponibles
    PDB
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Identificadores
    externos
  • UniProt: ACADS
    • Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.1
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Acil-CoA deshidrogenasa de cadena media
    Estructuras disponibles
    PDB
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Identificadores
    externos
    Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.7
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Acil-CoA deshidrogenasa de cadena media
    Estructuras disponibles
    PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
    Lista de códigos PDB
    1EGD
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Símbolo ACADM (HGNC: 89)
    Identificadores
    externos
  • GeneCards: Gen ACADM
  • UniProt: ACADM
    • Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.7
    Locus Cr. 1 p31
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    Entrez
    34
    UniProt
    P11310 n/a
    RefSeq
    (ARNm)
    NM_000016 n/a
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Acil-Coa de cadena larga
    Estructuras disponibles
    PDB
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Identificadores
    externos
    Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.8
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Acil-CoA deshidrogenasa de cadena larga
    Estructuras disponibles
    PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Símbolo ACADL (HGNC: 88)
    Identificadores
    externos
  • GeneCards: Gen ACADL
  • UniProt: ACADL
    • Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.8
    Locus Cr. 2 q34-q35
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    Entrez
    33
    UniProt
    P28330 n/a
    RefSeq
    (ARNm)
    NM_001608 n/a
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga
    Estructuras disponibles
    PDB
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Identificadores
    externos
    Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.9
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga
    Estructuras disponibles
    PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
    Lista de códigos PDB
    2UXW
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Símbolo ACADVL (HGNC: 92)
    Identificadores
    externos
  • GeneCards: Gen ACADVL
  • UniProt: ACADVL
    • Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.9
    Locus Cr. 17 p13-17p11
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    Entrez
    37
    UniProt
    P49748 n/a
    RefSeq
    (ARNm)
    NM_000018 n/a
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Butiril-CoA deshidrogenasa
    Estructuras disponibles
    PDB
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Identificadores
    externos
    Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.1
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]
    Butiril-CoA deshidrogenasa
    Estructuras disponibles
    PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
    Lista de códigos PDB
    2VIG
    Estructuras enzimáticas
    RCSB PDB, PDBe, PDBsum
    Identificadores
    Símbolo ACADS (HGNC: 90)
    Identificadores
    externos
  • GeneCards: Gen ACADS
  • UniProt: ACADS
    • Bases de datos de enzimas
    IntEnz: entrada en IntEnz

    BRENDA: entrada en BRENDA

    ExPASy: NiceZime view
    KEGG: entrada en KEEG
    PRIAM: perfil PRIAM
    ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
    MetaCyc: vía metabólica
    Número EC 1.3.8.1
    Locus Cr. 12 q24.31
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    Entrez
    35
    UniProt
    P16219 n/a
    RefSeq
    (ARNm)
    NM_000017 n/a
    PubMed (Búsqueda)


    PMC (Búsqueda)
    [editar datos en Wikidata]

    Las acil-CoA deshidrogenasas son enzimas que intervienen en la primera de las cuatro reacciones que constituyen la β-oxidación, la principal ruta metabólica de oxidación de los ácidos grasos. En la clasificación de las enzimas corresponde al grupo de las oxidorreductasas.

    Las acil-CoA deshidrogenasas catalizan la deshidrogenación de los carbonos 2 y 3 (α y β, respectivamente) de un acil-CoA graso, con lo que se forma un doble enlace entre dichos carbonos, según la reacción:



    El acil-CoA graso se oxida al perder dos átomos de hidrógeno, que son captados por el FAD que se reduce a FADH2. El FAD está unido covalentemente a la enzima y actúa como cofactor.

    Existen al menos cinco enzimas diferentes que catalizan esta reacción, cada uno con especificidades que varían según la longitud de la cadena de los ácidos grasos:

    Otros tipos son: HGNC ACAD8 , ACAD9, HGNC ACAD10 y HGNC ACAD11 .

    Tipos enzimáticos

    ACADVL

    La enzima Acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga o ACADVL es activa con ésteres de ácidos grasos de cadena larga o cadena muy larga como palmitoil-CoA, miristoil-CoA y estearoil-CoA. Puede acomodar sustratos con longitudes de hasta 24 carbonos pero muestra una actividad muy pequeña para sustratos de menos de 12 carbonos. Esta enzima está situada en la membrana interna mitocondrial y es un homodímero.

    La deficiencia en ACADVL es una enfermedad recesiva autosomal. Es clínicamente heterogénea con tres fenotipos principales:

    • Severa durante la infancia: Aparición temprana y alta mortalidad.
    • Media durante la infancia: Aparición más tardía con hipoglucemia, baja mortalidad y raramente se presenta con una cardiomiopatía asociada.
    • Durante la edad adulta: Se presenta con rabdomiólisis y mioglobinuria.

    ACADL

    La enzima Acil-CoA deshidrogenasa de cadena larga o ACADL EC 1.3.8.8 está situada en la matriz mitocondrial y es un homotetrámero. La deficiencia en ACADL causa hipoglucemia.

    ACADM

    La enzima Acil-CoA deshidrogenasa o ACADM EC 1.3.8.8 está situada en la matriz mitocondrial, es específica para cadenas acil-CoA de 4 a 16 carbonos y es un homotetrámero que interacciona con la flavoproteína de transferencia de electrones heterodimérica.

    La deficiencia en ACADM es una enfermedad recesiva autosomal que causa hipoglucemia, disfunción hepática y encefalopatía, resultando frecuentemente en muerte durante la infancia. La frecuencia de la enfermedad es de 1 entre 13,000.

    ACADS

    La enzima Butiril-CoA deshidrogenasa o ACADS EC 1.3.8.8 está situada en la matriz mitocondrial y es un homotetrámero. La deficiencia en ACADS es una enfermedad recesiva autosomal que causa acidosis aguda, debilidad muscular en niños y una forma de miopatía realacionada con el almacenamiento de grasas.

    ACADSB

    La enzima Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta ramificada o ACADSB tiene su máxima actividad con derivados acil-CoA de cadena corta y ramificada como (s)-2-metilbutiril-CoA, isobutiril-CoA y 2-metilhexanoil-CoA, así como con derivados acil-CoA de cadena corta no ramificada como butiril-CoA y hexanoil-CoA. Puede también utilizar valproil-CoA como sustrato jugando por tanto un rol en el control del flujo metabólico del ácio valproico. Esta enzima está situada en la matriz mitocondrial y es un homotetrámero.

    La deficiencia en ACADSB es una enfermedad recesiva autosomal que consiste en un defecto en el catabolismo de la L-isoleucina que está caracterizado por un incremento en la sangre y en la orina de la 2-metilbutirilglicina y de la 2-metilbutirilcarnitina. Los individuos afectados tienen ataques de apoplejía y retraso psicomotor como principales síntomas.

    Deficiencias genéticas de las acil-CoA deshidrogenasas

    La deficiencias genéticas en las acil-CoA deshidrogenasas son un grupo de enfermedades hereditarias que se transmiten de manera autosómica recesiva. Cualquiera de las enzimas mencionadas puede verse afectada. La deficiencia en la MCAD se considera uno de los errores metabólicos más comunes y es posible que esté detrás de muchos casos de muerte súbita del recién nacido; esta alteración se manifiesta antes de los dos años de vida y después de un período de ayuno de más de doce horas; sus síntomas más frecuentes son vómitos, letargia y a veces coma, hipoglucemia y aciduria.

    Referencias

    1. 1 2 Devlin, T. M. 2004. Bioquímica, 4ª edición. Reverté, Barcelona. 84-291-7208-4

    Enlaces externos