La mayoría de las reacciones estereidogénicas son catalizadas por enzimas de la familia del citocromo P450. Estos están localizados en la mitocondria y requieren adrenodoxina como cofactor (excepto la 21-hidroxilasa y la 17α-hidroxilasa).
La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de su mecanismo de biosíntesis. La última parte es mediada por la aldosterona sintetasa (para la aldosterona) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona). Estas enzimas son casi idénticas, ya que comparten la hidroxilación 11β y la 18-hidroxilación, pero la aldosterona sintasa también es capaz de realizar una 18-oxidación. Además, la aldosterona sintasa se encuentra en el límite exterior de la corteza suprarrenal mientras que la 11β-hidroxilasa se encuentra en la zona fascicular y en la zona reticular.
La aldosterona sintasa está normalmente ausente en otras secciones de la glándula suprarrenal.
Estimulación
La síntesis de aldosterona es estimulada por varios factores:
Por un incremento en los niveles plasmáticos de angiotensina II, III y IV. El nivel de Angiotensina II es regulado por la angiotensina I, la cual es a su vez regulada por la enzima renina.
Por un incremento en los niveles plasmáticos de potasio. Los niveles incrementados de potasio actúan para regular la síntesis de aldosterona mediante la despolarización de las células en la zona glomerular, que abre los canales voltaje-dependientes de calcio. Los niveles de potasio son los estimuladores más sensibles de aldosterona.
Por un incremento en los niveles plasmáticos de ACTH, aunque este efecto es tenue.
Los niveles plasmáticos de sodio influyen de una manera indirecta.
Por los receptores de extensión localizados en las aurículas coronarias. Si se detecta un descenso en la presión sanguínea, la glándula suprarrenal es estimulada por estos receptores de extensión llevando a la liberación de aldosterona, la cual incrementa la reabsorción de sodio en la orina, el sudor y la absorción en el intestino. Esto causa una osmolaridad aumentada del fluido extracelular que eventualmente retornará la presión sanguínea a la normalidad.
La secreción de aldosterona tiene un ritmo diurno.
Al actuar sobre los receptores nucleares de mineralocorticoides (MR) dentro de las células principales del túbulo distal y del conducto colector de la nefrona renal, regula al alza y activa las bombas basolaterales de Na⁺/K⁺, que bombean tres iones de sodio fuera de la célula hacia el líquido intersticial y dos iones de potasio desde el líquido intersticial hacia la célula. Esto crea un gradiente de concentración que da lugar a la reabsorción de iones de sodio (Na⁺) y agua (que sigue al sodio) en la sangre y a la secreción de iones de potasio (K⁺) en la orina (lumen del conducto colector).
La aldosterona estimula la actividad de los canales epiteliales de sodio (ENaC), aumentando la reabsorción de sodio en las células principales del túbulo contorneado distal de las nefronas del riñón.
La aldosterona es responsable de la reabsorción de cerca de 2% del sodio filtrado en los riñones, que es aproximadamente todo el contenido de sodio en la sangre humana con una tasa de filtración glomerular normal.
La aldosterona, probablemente actuando la mayoría de las veces mediante receptores de mineralocorticoides, puede influenciar positivamente la neurogénesis en el giro dentado.
Las angiotensinas estimulan la secreción de aldosterona y provocan vasoconstricción. La angiotensina II actúa de manera sinérgica con el potasio, y su ausencia hace que la retroalimentación del potasio sea prácticamente inoperante.
El efecto de la angiotensina II y la angiotensina III en las células de la zona glomerular se inicia al unirse a los receptores acoplados a proteína G. A continuación se activa la fosfolipasa C la cual hidroliza el PIP2 a IP3, lo cual libera iones de calcio intracelular. La estimulación de la angiotensina II permite la transferencia de colesterol hacia la membrana mitocondrial interna incrementando la conversión de colesterol a pregnenolona y corticosterona a aldosterona.
Una pequeña parte de la regulación resultante de la angiotensina II debe tener lugar indirectamente a través de la disminución del flujo sanguíneo en el hígado debido a la constricción de los capilares. Cuando el flujo sanguíneo disminuye, también lo hace la destrucción de la aldosterona por las enzimas hepáticas.
La producción de aldosterona también se ve afectada en mayor o menor medida por el control nervioso, que integra la inversa de la presión de la arteria carótida, el dolor, la postura y, probablemente, la emoción (ansiedad, miedo y hostilidad), incluido el estrés quirúrgico. La ansiedad aumenta la aldosterona, que debe de haber evolucionado debido al retraso temporal que supone la migración de la aldosterona al núcleo celular. Así, resulta ventajoso que un animal se anticipe a una necesidad futura derivada de la interacción con un depredador, ya que un nivel sérico de potasio demasiado elevado tiene efectos muy adversos sobre la transmisión nerviosa.
La aldosterona es una función de la inversa de la entrada de sodio detectada por presión osmótica. La pendiente de respuesta de la aldosterona a suero potásico es casi independente de la entrada de sodio. La aldosterona se incrementa más con entradas bajas de sodio, pero la tasa de incremento de aldosterona plasmática aumenta cuando el potasio en el suero no es mucho menor con altas entradas de sodio como lo es a bajas. Así, el potasio está fuertemente regulado a todas las entradas de sodio por la aldosterona cuando el suministro de potasio es adecuado, que normalmente se produce en dietas primitivas.
Regulación miscelánea:
ACTH, un péptido pituitario, también tiene algún efecto estimulante en la aldosterona probablemente por la estimulación de formación de DOC que es un precursor de la aldosterona. La aldosterona es incrementada por pérdidas de sangre, embarazo, y posiblemente por otras circunstancias como exerción física, shock endotoxínico y quemaduras.
Realimentación de aldosterona:
La realimentación por concentración de la propia aldosterona es de carácter no-morfológico (que es otro que cambios en el número de células o estructura) y es pobre ya que los electrolitos se realimentan predominando poco tiempo.
Imágenes adicionales
Ruta de los corticosteroides biosintéticos en ratas
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