Apimostinel

Apimostinel
Identificadores
Número CAS 1421866-48-9
PubChem 71249967
ChemSpider 52085607
UNII TTT1F11FZB
Datos químicos
Fórmula C25H37N5O6 
InChI=1S/C25H37N5O6/c1-15(31)19(26)23(35)29-12-6-10-18(29)22(34)30-13-7-11-25(30,14-17-8-4-3-5-9-17)24(36)28-20(16(2)32)21(27)33/h3-5,8-9,15-16,18-20,31-32H,6-7,10-14,26H2,1-2H3,(H2,27,33)(H,28,36)/t15-,16-,18+,19+,20+,25-/m1/s1
Key: DVBUEXCIEIAXPM-PJUQSVSOSA-N
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Apimostinel (abreviado GATE-202, anteriormente NRX-1074) es un antidepresivo en investigación que actúa como un modulador novedoso y selectivo del receptor NMDA. Actualmente está en desarrollo para el tratamiento abortivo del trastorno depresivo mayor (MDD) por Gate Neurosciences, y anteriormente por Naurex y Allergan. En febrero de 2015, una formulación intravenosa de apimostinel completó un ensayo clínico de fase IIa para MDD.

Similar al rapastinel (GLYX-13), el mecanismo de acción del apimostinel actúa a través de un sitio de unión único en el receptor NMDA, independiente del sitio de glicina, para modular la actividad del receptor y mejorar la plasticidad sináptica mediada por el receptor NMDA. Sin embargo, el apimostinel es 1000 veces más potente in vitro y se está planeando como fármaco de seguimiento mejorado para el rapastinel. Al igual que el rapastinel, el apimostinel es un tetrapéptido amidado, pero se ha modificado estructuralmente, mediante la adición de un grupo bencilo, para mejorar su estabilidad metabólica y su perfil farmacocinético. El fármaco ha mostrado efectos antidepresivos rápidos y potentes en modelos preclínicos de depresión. Además, al igual que el rapastinel, el apimostinel es bien tolerado y carece de los efectos psicotomiméticos que son cláscios de la esquizofrenia causados por antagonistas del receptor NMDA como la ketamina.

Véase también

Referencias

  1. ↑ PR Newswire (2010). «Naurex's Novel Antidepressant GLYX-13 Recognized as One of Windhover's Top 10 Neuroscience Projects to Watch».
  2. 1 2 Henter ID, Park LT, Zarate CA (May 2021). «Novel Glutamatergic Modulators for the Treatment of Mood Disorders: Current Status». CNS Drugs 35 (5): 527-543. PMC 8201267. PMID 33904154. doi:10.1007/s40263-021-00816-x.
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  5. ↑ «Home - Gate Neurosciences» (en inglés estadounidense). Consultado el 8 de mayo de 2023.
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  7. ↑ plc, Allergan. «Allergan Successfully Completes Naurex Acquisition». www.prnewswire.com. Consultado el 20 de noviembre de 2016.
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  9. ↑ «Study of Intravenous NRX-1074 in Patients With Major Depressive Disorder». Clinicaltrials.gov. US National Institutes of Health. Consultado el 10 de diciembre de 2014.
  10. ↑ Donello, John E.; Banerjee, Pradeep; Li, Yong-Xin; Guo, Yuan-Xing; Yoshitake, Takashi; Zhang, Xiao-Lei; Miry, Omid; Kehr, Jan et al. (1 de marzo de 2019). «Positive N-Methyl-D-Aspartate Receptor Modulation by Rapastinel Promotes Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects». The International Journal of Neuropsychopharmacology 22 (3): 247-259. ISSN 1469-5111. PMC 6403082. PMID 30544218. doi:10.1093/ijnp/pyy101.