Desintegrina

Desintegrina
	; Estructura del heterodímero de desintegrina de Echis carinatus
Estructuras disponibles
PDB	Lista de códigos PDB PDB PDOC00351 , PF00200 Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Identificadores; externos	Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.4.24
Ortólogos
Humano	Ratón
;
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Las desintegrinas son una familia de proteínas pequeñas (de 45 a 84 aminoácidos de longitud) de venenos de víboras que funcionan como potentes inhibidores tanto de la agregación plaquetaria como de la adhesión celular dependiente de las integrinas. Las desintegrinas desempeñan un papel importante en las migraciones celulares durante el período embrionario.

Función

Las desintegrinas actúan contrarrestando los pasos de la cascada de la coagulación sanguínea, inhibiendo la aglutinación de las plaquetas. Interactúan además con las familias de receptores de las integrinas beta-1 y beta-3. Estas integrinas son receptores celulares implicadas en las interacciones célula-célula y célula- matriz extracelular, y constituyen la vía final común que conduce a la agregación mediante la formación de puentes plaqueta-plaqueta, esenciales en la trombosis y la hemostasia. Las desintegrinas contienen un motivo de secuencia compuestos por RGD (los aminoácidos Arg-Gly-Asp) o KGD (Lys-Gly-Asp) que se une específicamente a los receptores de integrina IIb-IIIa en la superficie de las plaquetas, bloqueando así la unión del fibrinógeno al complejo receptor-glicoproteína de las plaquetas previamente activadas. Las desintegrinas actúan como antagonistas de los receptores, inhibiendo la agregación inducida por ADP, trombina, factor activador de plaquetas y colágeno. El papel de la desintegrina en la prevención de la coagulación sanguínea la hace de interés médico, particularmente en lo que respecta a su uso como anticoagulante.

Clasificación

Se han caracterizado las desintegrinas de diferentes especies de serpientes, incluyendo: albolabrina, aplagina, barbourina, batroxostatina, bitistatina, obtustatina, esquistina, echistatina, eleganteina, eristicofina, saboridina, halisina, kistrin, mojastin (del Crotalus scutulatus), rubistatina (del Crotalus ruber), tergeminina, salmosina, tzabcanina (del Crotalus simus tzabcan) y la triflavina.

Las desintegrinas se dividen en 5 clases: aquellas que son metaloproteinasas pequeñas, medianas, grandes, diméricas y las metaloproteinasas de veneno de serpiente:

Desintegrinas pequeñas: 49-51 aminoácidos, 4 enlaces disulfuro
Desintegrinas medianas: 70 aminoácidos, 6 enlaces disulfuro
Desintegrinas grandes: 84 aminoácidos, 7 enlaces disulfuro
Desintegrinas diméricas: 67 aminoácidos, 4 enlaces disulfuro intracatenarios.
Metaloproteinasas del veneno de serpiente: 100 aminoácidos, 8 enlaces disulfuro

Evolución

Las desintegrinas evolucionaron mediante la duplicación genética de una familia de proteínas ancestrales, la familia ADAM. Las familias de desintegrinas pequeñas, medianas, grandes y diméricas se encuentran únicamente en la familia de serpientes Viperidae, lo que sugiere una duplicación y diversificación hace aproximadamente 12-20 millones de años. Las metaloproteinasas del veneno de serpiente se encuentran en toda la superfamilia Colubroidea, lo que sugiere que evolucionaron antes de que Colubroidea se diversificara hace aproximadamente 60 millones de años.

Otras fuentes de proteínas desintegrinas

Las proteínas similares a las desintegrinas se encuentran presentes en diversas especies, desde mohos mucilaginosos hasta los seres humanos. Otras proteínas de las que se sabe contienen un dominio de desintegrina incluyen:

Algunas metaloproteinasas de zinc del veneno de serpiente constan de un dominio catalítico N-terminal fusionado a un dominio de desintegrina. Este es el caso de la trimerelisina I (HR1B), la atrolisina E (Ht-e) y la trigramina. Se ha sugerido que estas proteinasas son capaces de escindirse de los dominios de desintegrina y que estos últimos pueden surgir de dicho procesamiento postraduccional.
Las familias de proteínas ADAM y ADAMTS incluyen importantes enzimas proteasas.
- La proteasa secretada ADAMTS13, presente en el suero, escinde el factor de Von Willebrand y actúa como un inhibidor endógeno natural de la adhesión y agregación plaquetaria.
- ADAM2 (beta-fertilina, la subunidad beta de la proteína de superficie PH30 del esperma de cobaya). PH30 es una proteína implicada en la fusión del espermatozoide con el óvulo. La subunidad beta contiene una desintegrina en el extremo N-terminal.
- ADAM7 (proteína apical epididimaria de mamíferos 1, EAP I). ADAM7 está asociada a la membrana del espermatozoide y puede desempeñar un papel en la maduración de los espermatozoides. Estructuralmente, ADAM7 consta de un dominio N-terminal, seguido de un dominio de metaloproteinasa de zinc, un dominio de desintegrina y un gran dominio C-terminal que contiene una región transmembrana.

Referencias

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Datos: Q407908

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