Fosmidomicina

 
Fosmidomicina
Nombre IUPAC
Ácido 3-[formil(hidroxi)amino]propilfosfónico
General
Fórmula molecular C4H10NO5P
Identificadores
Número CAS 66508-53-0
ChEMBL CHEMBL203125
InChI=InChI=1S/C4H10NO5P/c6-4-5(7)2-1-3-11(8,9)10/h4,7H,1-3H2,(H2,8,9,10)
Key: GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N
Propiedades físicas
Masa molar 183,1 g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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La fosmidomicina es un antibiótico con un grupo fosfonato que fue aislado originalmente a partir de caldos de cultivo de bacterias del género Streptomyces. Inhibe específicamente la reductoisomerasa DXP (1-desoxi-D-xilulosa 5-fosfato reductoisomerasa o DXR), una enzima clave en la Ruta de la 5-fosfono-1-desoxi-D-xilulosa de la biosíntesis de isoprenoides de ciertos microorganismos patógenos. Es un análogo estructural de la 2-C-metileritritol 4-fosfato.

Uso contra la malaria

El descubrimiento de la vía no mevalónica (Ruta de la 5-fosfono-1-desoxi-D-xilulosa) en parásitos de la malaria ha indicado el uso de la fosmidomicina y otros inhibidores tales como los fármacos antipalúdicos. De hecho, la fosmidomicina se ha probado en el tratamiento en combinación con clindamicina para el tratamiento de la malaria, con resultados favorables. Se ha demostrado que un aumento en el número de copias de la enzima diana (DXP reductoisomerasa) se correlaciona con la resistencia in vitro a la fosmidomicina en el parásito de la malaria letal, Plasmodium falciparum.

Al inhibir la vía no mevalónica , el parásito de la malaria no puede sintetizar los bloques básicos de construcción para la biosíntesis de los terpenos pirofosfato de isopentenilo (IPP) y pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP). Estos IPP y DMAPP están involucrados en la formación de hormonas, colesterol, membranas celulares, y estructuras de proteínas. Con su ausencia, el parásito de la malaria muere.

Referencias

  1. ↑ Número CAS
  2. 1 2 Jomaa, H; et al. (1999). «Inhibitors of the nonmevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis as antimalarial drugs». Science 285 (5433): 1573-6. PMID 10477522. doi:10.1126/science.285.5433.1573.
  3. ↑ Borrmann, S; et al. (2004). «Fosmidomycin-clindamycin for Plasmodium falciparum infections in African children». J Infect Dis 189 (5): 901-8. PMID 14976608. doi:10.1086/381785.
  4. ↑ Borrmann, S; et al. (2006). «Fosmidomycin plus clindamycin for treatment of pediatric patients aged 1 to 14 years with Plasmodium falciparum malaria». Antimicrob Agents Chemother 50 (8): 2713-8. PMC 1538678. PMID 16870763. doi:10.1128/AAC.00392-06.
  5. ↑ Ruangweerayut, R; et al. (2008). «Assessment of the pharmacokinetics and dynamics of two combination regimens of fosmidomycin-clindamycin in patients with acute uncomplicated falciparum malaria». Malaria J 7 (1): 225. PMC 2600645. PMID 18973702. doi:10.1186/1475-2875-7-225.
  6. ↑ Dharia, NV; et al. (2009). «Use of high-density tiling microarrays to globally identify mutations and elucidate mechanisms of drug resistance in Plasmodium falciparum». Genome Biology 10 (2): R21. PMC 2688282. PMID 19216790. doi:10.1186/gb-2009-10-2-r21.
  7. ↑ Umeda T, Tanaka N, Kusakabe Y, Nakanishi M, Kitade Y, Nakamura KT (2011). «Molecular basis of fosmidomycin’s action on the human malaria parasite Plasmodium falciparum». Scientific reports 1 (9). doi:10.1038/srep00009.