HAVCR2

Receptor celular 2 del virus de la hepatitis A
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Símbolos HAVCR2 (HGNC: 18437) TIMD3, Tim-3, CD366
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  • GeneCards: Gen HAVCR2
  • UniProt: HAVCR2
    • Locus Cr. 5 q33.3
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    Entrez
    84868 171285
    UniProt
    Q8TDQ0 Q8VIM0
    PubMed (Búsqueda)


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    El receptor celular 2 del virus de la hepatitis A (HAVCR2), también conocido como inmunoglobulina de células T que contiene dominio de mucina-3 (TIM-3), es una proteína transmembrana que en los seres humanos está codificada por el gen HAVCR2. En 2002, esta proteína fue descrita por primera vez como una molécula de superficie celular expresada por células Th1-CD4+ y Tc1-CD8+ productoras de IFNγ, aunque posteriormente se ha visto que también la expresan los linfocitos Th17, células T reguladoras (Treg) y células inmunes innatas (células dendríticas, células natural-killer y monocitos).

    Funciones

    Dentro de las funciones desempeñadas por HAVCR2 se encuentran:

    Relevancia clínica

    Se ha visto una sobreexpresión de HAVCR2 en los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) en algunos casos de cáncer de pulmón, gástrico, renal, de cabeza y cuello, melanoma, schwannoma y linfoma no Hodgkin de células B foliculares. Al actuar como un punto de control inmunitario, se están realizando múltiples ensayos clínicos con anticuerpos monoclonales anti-HAVCR2 en combinación con terapias anti-PD-1 o anti-PD-L1 como posible diana terapéutica.

    Por otro lado, nuevos estudios de GWAS han demostrado que las variaciones genéticas de HAVCR2 se asocian con el desarrollo de Alzheimer esporádico o de inicio tardío (LOAD). Se cree que HAVCR2 es capaz de interactuar con APP.

    Referencias

    1. ↑ «HAVCR2 Gene - Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2». www.genecards.org. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    2. ↑ Monney, Laurent; Sabatos, Catherine A.; Gaglia, Jason L.; Ryu, Akemi; Waldner, Hanspeter; Chernova, Tatyana; Manning, Stephen; Greenfield, Edward A. et al. (2002-01). «Th1-specific cell surface protein Tim-3 regulates macrophage activation and severity of an autoimmune disease». Nature (en inglés) 415 (6871): 536-541. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/415536a. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    3. ↑ Hastings, William D.; Anderson, David E.; Kassam, Nasim; Koguchi, Ken; Greenfield, Edward A.; Kent, Sally C.; Zheng, Xin Xiao; Strom, Terry B. et al. (2009-9). «TIM-3 is Expressed on Activated Human CD4+ T Cells and Regulates Th1 and Th17 Cytokines». European journal of immunology 39 (9): 2492-2501. ISSN 0014-2980. PMC 2759376. PMID 19676072. doi:10.1002/eji.200939274. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    4. 1 2 Gao, Xin; Zhu, Yibei; Li, Gang; Huang, Haitao; Zhang, Guangbo; Wang, Fengming; Sun, Jing; Yang, Qianting et al. (17 de febrero de 2012). «TIM-3 Expression Characterizes Regulatory T Cells in Tumor Tissues and Is Associated with Lung Cancer Progression». PLoS ONE 7 (2): e30676. ISSN 1932-6203. PMC 3281852. PMID 22363469. doi:10.1371/journal.pone.0030676. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    5. ↑ Gleason, Michelle K.; Lenvik, Todd R.; McCullar, Valarie; Felices, Martin; O'Brien, M. Shea; Cooley, Sarah A.; Verneris, Michael R.; Cichocki, Frank et al. (29 de marzo de 2012). «Tim-3 is an inducible human natural killer cell receptor that enhances interferon gamma production in response to galectin-9». Blood 119 (13): 3064-3072. ISSN 0006-4971. PMC 3321868. PMID 22323453. doi:10.1182/blood-2011-06-360321. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    6. ↑ Rong, Y.-H.; Wan, Z.-H.; Song, H.; Li, Y.-L.; Zhu, B.; Zang, H.; Zhao, Y.; Liu, H.-L. et al. (2014-02). «Tim-3 expression on peripheral monocytes and CD3+CD16/CD56+natural killer-like T cells in patients with chronic hepatitis B». Tissue Antigens 83 (2): 76-81. ISSN 1399-0039. PMID 24397461. doi:10.1111/tan.12278. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    7. ↑ Wolf, Yochai; Anderson, Ana C.; Kuchroo, Vijay K. (2020-03). «TIM3 comes of age as an inhibitory receptor». Nature Reviews Immunology (en inglés) 20 (3): 173-185. ISSN 1474-1741. doi:10.1038/s41577-019-0224-6. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    8. ↑ Nakayama, Masafumi; Akiba, Hisaya; Takeda, Kazuyoshi; Kojima, Yuko; Hashiguchi, Masaaki; Azuma, Miyuki; Yagita, Hideo; Okumura, Ko (16 de abril de 2009). «Tim-3 mediates phagocytosis of apoptotic cells and cross-presentation». Blood 113 (16): 3821-3830. ISSN 0006-4971. doi:10.1182/blood-2008-10-185884. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    9. ↑ DeKruyff, Rosemarie H.; Bu, Xia; Ballesteros, Angela; Santiago, César; Chim, Yee-Ling E.; Lee, Hyun-Hee; Karisola, Piia; Pichavant, Muriel et al. (15 de febrero de 2010). «T Cell/Transmembrane, Ig, and Mucin-3 Allelic Variants Differentially Recognize Phosphatidylserine and Mediate Phagocytosis of Apoptotic Cells». Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) 184 (4): 1918-1930. ISSN 0022-1767. PMC 3128800. PMID 20083673. doi:10.4049/jimmunol.0903059. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    10. ↑ Jin, Hyun-Tak; Anderson, Ana C.; Tan, Wendy G.; West, Erin E.; Ha, Sang-Jun; Araki, Koichi; Freeman, Gordon J.; Kuchroo, Vijay K. et al. (17 de agosto de 2010). «Cooperation of Tim-3 and PD-1 in CD8 T-cell exhaustion during chronic viral infection». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 107 (33): 14733-14738. ISSN 0027-8424. PMID 20679213. doi:10.1073/pnas.1009731107. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    11. ↑ Lu, Xu; Yang, Lin; Yao, Daxing; Wu, Xuan; Li, Jingpo; Liu, Xuesong; Deng, Lijuan; Huang, Caiting et al. (1 de marzo de 2017). «Tumor antigen-specific CD8+ T cells are negatively regulated by PD-1 and Tim-3 in human gastric cancer». Cellular Immunology (en inglés) 313: 43-51. ISSN 0008-8749. doi:10.1016/j.cellimm.2017.01.001. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    12. ↑ Kato, Renpei; Jinnouchi, Noriaki; Tuyukubo, Takashi; Ikarashi, Daiki; Matsuura, Tomohiko; Maekawa, Shigekatsu; Kato, Yoichiro; Kanehira, Mitsugu et al. (22 de octubre de 2020). «TIM3 expression on tumor cells predicts response to anti-PD-1 therapy for renal cancer». Translational Oncology 14 (1): 100918. ISSN 1936-5233. PMC 7586238. PMID 33129110. doi:10.1016/j.tranon.2020.100918. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    13. ↑ Shayan, Gulidanna; Srivastava, Raghvendra; Li, Jing; Schmitt, Nicole; Kane, Lawrence P.; Ferris, Robert L. (2 de enero de 2017). «Adaptive resistance to anti-PD1 therapy by Tim-3 upregulation is mediated by the PI3K-Akt pathway in head and neck cancer». OncoImmunology 6 (1): e1261779. PMC 5283618. PMID 28197389. doi:10.1080/2162402X.2016.1261779. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    14. ↑ Fourcade, Julien; Sun, Zhaojun; Benallaoua, Mourad; Guillaume, Philippe; Luescher, Immanuel F.; Sander, Cindy; Kirkwood, John M.; Kuchroo, Vijay et al. (27 de septiembre de 2010). «Upregulation of Tim-3 and PD-1 expression is associated with tumor antigen–specific CD8+ T cell dysfunction in melanoma patients». The Journal of Experimental Medicine 207 (10): 2175-2186. ISSN 0022-1007. PMC 2947081. PMID 20819923. doi:10.1084/jem.20100637. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    15. ↑ Li, Zhao; Liu, Xiaobing; Guo, Rongbin; Wang, Pengfei (1 de mayo de 2017). «TIM-3 plays a more important role than PD-1 in the functional impairments of cytotoxic T cells of malignant Schwannomas». Tumor Biology (en inglés) 39 (5): 1010428317698352. ISSN 1010-4283. doi:10.1177/1010428317698352. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    16. ↑ Yang, Zhi-Zhang; Grote, Deanna M.; Ziesmer, Steven C.; Niki, Toshiro; Hirashima, Mitsuomi; Novak, Anne J.; Witzig, Thomas E.; Ansell, Stephen M. (2 de abril de 2012). «IL-12 upregulates TIM-3 expression and induces T cell exhaustion in patients with follicular B cell non-Hodgkin lymphoma». The Journal of Clinical Investigation 122 (4): 1271-1282. ISSN 0021-9738. PMC 3314462. PMID 22426209. doi:10.1172/JCI59806. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    17. ↑ Herrera-Camacho, Irma; Anaya-Ruiz, Maricruz; Perez-Santos, Martin; Millán-Pérez Peña, Lourdes; Bandala, Cindy; Landeta, Gerardo (2019-08). «Cancer immunotherapy using anti-TIM3/PD-1 bispecific antibody: a patent evaluation of EP3356411A1». Expert Opinion on Therapeutic Patents 29 (8): 587-593. ISSN 1744-7674. PMID 31241380. doi:10.1080/13543776.2019.1637422. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    18. ↑ Kim, Jennifer E.; Patel, Mira A.; Mangraviti, Antonella; Kim, Eileen S.; Theodros, Debebe; Velarde, Esteban; Liu, Ann; Sankey, Eric W. et al. (1 de enero de 2017). «Combination Therapy with Anti-PD-1, Anti-TIM-3, and Focal Radiation Results in Regression of Murine Gliomas». Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research 23 (1): 124-136. ISSN 1557-3265. PMC 5735836. PMID 27358487. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1535. Consultado el 7 de diciembre de 2021.
    19. ↑ Eli Lilly and Company (2 de septiembre de 2021). A Phase 1a/1b Study of LY3321367, an Anti-TIM-3 Antibody, Administered Alone or in Combination With LY3300054, an Anti-PD-L1 Antibody, in Advanced Relapsed/Refractory Solid Tumors (NCT03099109). clinicaltrials.gov. Consultado el 6 de diciembre de 2021.
    20. ↑ Novartis Pharmaceuticals (9 de noviembre de 2021). Phase I-Ib/II Open-label Multi-center Study of the Safety and Efficacy of MBG453 as Single Agent and in Combination With PDR001 in Adult Patients With Advanced Malignancies (NCT02608268). clinicaltrials.gov. Consultado el 6 de diciembre de 2021.
    21. ↑ Tesaro, Inc. (25 de octubre de 2021). A Phase 1 Dose Escalation and Cohort Expansion Study of TSR-022, an Anti-TIM-3 Monoclonal Antibody, in Patients With Advanced Solid Tumors (AMBER) (NCT02817633). clinicaltrials.gov. Consultado el 6 de diciembre de 2021.
    22. ↑ Wightman, Douglas P.; Jansen, Iris E.; Savage, Jeanne E.; Shadrin, Alexey A.; Bahrami, Shahram; Holland, Dominic; Rongve, Arvid; Børte, Sigrid et al. (2021-09). «A genome-wide association study with 1,126,563 individuals identifies new risk loci for Alzheimer’s disease». Nature Genetics (en inglés) 53 (9): 1276-1282. ISSN 1546-1718. doi:10.1038/s41588-021-00921-z. Consultado el 7 de diciembre de 2021.

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