Receptor 5-HT2B

Receptor 5-HT2B
Identificadores
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El receptor de 5-hidroxitriptamina 2B (abreviado 5-HT2B ), también conocido como receptor de serotonina 2B, es una proteína de membrana, miembro de la familia de receptores 5-HT 2 que se une al neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT). En humanos es codificada por el gen HTR2B.

Función

El receptor 5-HT2B fue descubierto por primera vez en el estómago de ratas. Fue difícil de caracterizar inicialmente debido a su similitud estructural con otros receptores 5-HT2, en particular con el receptor 5-HT2C. Estos receptores 5-HT2 (de los cuales el receptor 5-HT2B es un subtipo) median muchas de las funciones fisiológicas centrales y periféricas de la serotonina. Los efectos cardiovasculares incluyen la contracción de los vasos sanguíneos y cambios de forma en las plaquetas sanguíneas.

Los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) incluyen la sensibilización neuronal a los estímulos táctiles y la mediación de algunos de los efectos de las anfetaminas alucinógenas sustituidas. El receptor 5-HT2B se expresa en varias áreas del SNC, incluido el hipotálamo dorsal, la corteza frontal, la amígdala medial y las meninges. Sin embargo, su papel más importante es en el sistema nervioso periférico (SNP), donde mantiene la viabilidad y eficiencia de las valvas de las válvulas cardíacas.

El subtipo de receptor 5-HT 2B está asociado en varias funciones, entre ellas:

Los receptores 5-HT2B han estado fuertemente implicados en la causa de la enfermedad cardiaca valvular inducida por fármacos. La controversial comercialización del Fen-Phen en los años 80 y 90 reveló los efectos cardiotóxicos de la estimulación del receptor 5-HT2B. Hoy en día, el agonismo de 5-HT2B se considera una señal de toxicidad que impide un mayor desarrollo clínico de un compuesto en investigación.

Ligandos

La estructura del receptor 5-HT2B se resolvió en un complejo con el fármaco valvulopatógeno ergotamina. A partir de 2009, se han descubierto pocos ligandos del receptor 5-HT2B altamente selectivos, aunque se conocen numerosos compuestos potentes no selectivos, particularmente agentes con unión concomitante de 5-HT2C. La investigación en esta área ha sido limitada debido a la cardiotoxicidad de los agonistas de 5-HT2B y la falta de una aplicación terapéutica clara para los antagonistas de 5-HT2B, pero aún existe la necesidad de ligandos selectivos para la investigación científica.

Agonistas

Agonistas selectivos
  • BW-723C86 : selectividad de subtipo funcional justa; Agonista casi total. Ansiolítico in vivo .
  • Ro60-0175 funcionalmente selectivo sobre 5-HT 2A, potente agonista en ambos 5-HT 2B/C
  • VER-3323 : selectivo para 5-HT 2B/C sobre 5-HT 2A
  • α-metil-5-HT - moderadamente selectivo sobre 5-HT 2A/C
  • 6-APB
  • LY-266,097 : agonista parcial sesgado a favor de la proteína G q, sin reclutamiento de β-arrestina2
Agonistas no selectivos

Antagonistas
  • mCPP (en humanos)
  • Sarpogrelate: antagonista 5-HT2A/B mixto
  • Lisurida: agonista dopaminérgico de la case de las ergolinas, que también funge como antagonista 5-HT2B and a dual 5-HT2A/C agonist
  • Tegaserod: principalmente antagonista 5-HT4, con actividad antagonista 5-HT2B
  • RS-127,445: high affinity; subtype selective (1000x), selective over at least eight other 5-HTR types; orally bioavailable.
  • Metadoxine: antagonista 5-HT2B con actividad moduladora GABA
  • SDZ SER-082: antagonista 5-HT2B/C mixto
  • Prometazina
  • EGIS-7625: altamente selectivo para el receptor 5-HT2A
  • PRX-08066
  • SB-200,646
  • SB-204,741
  • SB-206,553: antagonista 5-HT2B/C mixto incluyendo al receptor α7 nAChR
  • SB-215,505
  • SB-228,357
  • Tergurida, potente antagonista de receptores 5-HT2A y 5-HT2B administrado por vía oral
  • LY-266,097
  • LY-272,015

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