Investigación
Silverman lleva enseñando e investigando en Northwestern desde 1976. En 1986 pasó a ser catedrático de Química y profesor de Bioquímica, Biología Molecular y Biología Celular. Ha sido catedrático en varias ocasiones. Fue Catedrático de Química Arthur Andersen de 1988 a 1996, Catedrático de Excelencia Docente Charles Deering McCormick de 2001 a 2003 y Catedrático de Química John Evans de 2004 a 2015. Fue nombrado catedrático inaugural Patrick G. Ryan/Aon el 1 de septiembre de 2015.
El enfoque principal del laboratorio de Silverman es la investigación básica de los trastornos del sistema nervioso central, incluidas la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la epilepsia. Otras áreas de investigación incluyen el cáncer (melanoma y carcinoma hepatocelular. Ha desarrollado enfoques novedosos para la elucidación de reacciones catalizadas por enzimas en química orgánica. Está interesado en comprender y desarrollar mecanismos de inhibición enzimática.
Silverman ha publicado unos 400 artículos de investigación. Ha obtenido 130 patentes. Ha escrito 3 libros (uno en tercera edición): Mechanism-Based Enzyme Inactivation: Chemistry and Enzymology (CRC Press; 1988), Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action (Academic Press; 1992, 2004, 2014), y Organic Chemistry of Enzyme-Catalyzed Reactions (Academic Press; 2000, 2002; véase la sección Obras publicadas, más abajo). Es miembro activo de los consejos editoriales de varias revistas académicas.
Silverman es conocido por inventar el fármaco pregabalina como posible tratamiento de los ataques epilépticos. Entre 1988 y 1990, Ryszard Andruszkiewicz, investigador visitante, sintetizó una serie de moléculas para Silverman. Una parecía prometedora. La molécula se transportaba al cerebro, donde activaba la enzima L-glutamato descarboxilasa. Silverman preveía que la enzima aumentaría la producción del neurotransmisor inhibidor GABA y bloquearía las convulsiones. Finalmente, el conjunto de moléculas se envió a Parke-Davis Pharmaceuticals para su ensayo. Además de para tratar las convulsiones, la pregabalina resultó eficaz para tratar el dolor de la fibromialgia, el dolor neuropático y el trastorno de ansiedad generalizada. Fue aprobada por la FDA en 2004 y comercializada por Pfizer (que compró Parke-Davis) con el nombre comercial de Lyrica.
La investigación ha demostrado que el mecanismo del fármaco es más complicado de lo previsto originalmente. Además de sus efectos sobre el comportamiento del sustrato GABA-AT, la pregabalina se une a los canales de calcio y bloquea la liberación de glutamato. El GABA se potencia, pero a través de un mecanismo diferente al que se sospechaba originalmente.
