Sustancia P

Sustancia P
TKN1
Estructuras disponibles
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Identificadores
Locus Cr. 7 q21-22
Estructura/Función proteica
Tamaño 11 (aminoácidos)
UniProt
P20366 n/a
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Modelo de espacio lleno de sustancia P.

La sustancia P es un undecapéptido que forma parte de familia de las taquicininas. Está especialmente involucrada en la percepción del dolor. Es un neuropéptido que actúa como neuromodulador y neurotransmisor.

Historia

En 1931 Ulf von Euler y John H. Gaddum caracterizaron una sustancia no identificada, en extractos de cerebro en experimentación con conejo, capaz de inducir una contracción rápida del músculo del intestino a la que llamaron Preparación Estándar P; y que posteriormente bautizaron como "substance P". La "P" viene de (powder) "polvo" , ya que en la forma seca, la sustancia era más estable para utilizar en la investigación.
La secuencia de aminoácidos de la SP fue obtenida recién en 1971.

Características

La Sustancia P (SP) integra una familia de péptidos denominados taquicininas presentes en los mamíferos.
La SP en el humano es producto de una proteína con cadena de 129 aminoácidos la pro-taquicinina.
En el ratón la SP se escinde de una proteína precursora, la "pre-pro-taquicinina A" (PPTA), codificada por el gen Tac1.

Las tres taquicininas (tachykinins en inglés) principales de los mamíferos: la sustancia P, la neurocinina A y la neurocinina B, se procesan a partir de dos precursores denominados pre-pro-taquicinina (preprotachykinin en inglés), la pre-pro-taquicinina A y preprotaquicinina B.
En 2013 se identificaron taquicininas adicionales, las "hemoquininas" , en un tercer gen precursor, la preprotaquicinina C, que se expresa en las células hematopoyéticas.

Estructura

Modelo de esqueleto carbonado de sustancia P.

La secuencia de aminoácidos es la siguiente:

Arg-Pro-Lis-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gli-Leu-Met-NH2
R-P-K-P-Q-Q-F-F-G-L-M-NH2

Efectos farmacológicos

Entre sus efectos farmacológicos se encuentran la vasodilatación, estimulación del músculo liso intestinal, estimulación de la secreción salival, diuresis y diversos efectos en el sistema nervioso periférico y central.

Localización

La sustancia P se ha ubicado dentro de los nervios del sistema nervioso periférico y central. Es abundante en las neuronas aferentes sensitivas primarias no mielinizadas y se asocia con la transmisión del dolor.

Como otros neuropéptidos, la sustancia P está presente en neuronas que también contienen otros neurotransmisores, como la 5-hidroxitriptamina (5-HT).
También se encuentra en las células enterocromafines de los tractos biliar y gastrointestinal, por ello, es uno de los autacoides secretados por los tumores de estas células y contribuye a los signos y síntomas del síndrome carcinoide.

La sustancia P ejerce sus acciones sobre las células a las que activa mediante su unión molecular a una proteína presente en la membrana de las células diana. Este complejo proteico-receptor de la sustancia P se denomina receptor NK1 (de Neuro-Kinina 1) y su presencia determina si una célula nerviosa puede o no responder a las acciones de la sustancia P.

Receptor de substancia P

El receptor 1 de taquicinina, también conocido como receptor 1 de neurocinina (NK1-R) o también "receptor de sustancia P" (SP-R), es un receptor acoplado a proteínas G presente en el sistema nervioso central y periférico.
Su ligando endógeno es la sustancia P, aunque también presenta cierta afinidad por otras taquicininas.

La proteína SP-R es producto del gen TAC1, presenta dos isoformas y su cadena posee 409 aminoácidos y un peso calculado de 45,003 daltons.

Referencias

  1. ↑ OMS,OPS,BIREME (ed.). «Sustancia P». Descriptores en Ciencias de la Salud. Biblioteca Virtual en Salud.
  2. ↑ Iversen, L. L. (1983). «Amino acids and peptids: fast and slow chemical signals in the nervous system?». The Ferrier Lecture.
  3. ↑ V Euler, US; Gaddum, JH (Junio de 1931). «An unidentified depressor substance in certain tissue extracts.». The Journal of physiology 72 (1): 74-87. doi:10.1113/jphysiol.1931.sp002763.
  4. ↑ Sustancia P / Mamíferos.
  5. ↑ Gutierrez-Mecinas, Maria ; Bell, Andrew M. ; Marin, Alina ; Taylor, Rebecca ; Boyle, Kieran A. ; Furuta, Takahiro ; Watanabe, Masahiko ; Polgár, Erika ; Todd, Andrew J. (2016). «Preprotachykinin A is expressed by a distinct population of excitatory neurons in the mouse superficial spinal dorsal horn including cells that respond to noxious and pruritic stimuli.». Pain 158 (3): 440-456. doi:10.1097/j.pain.0000000000000778. OA
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  7. ↑ Muñoz M. ; Coveñas R. Involvement of substance P and the NK-1 receptor in human pathology. Amino Acids. 2014 Jul;46(7):1727-50 doi: 10.1007/s00726-014-1736-9 Epub 2014 Apr 6 PMID 24705689
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