Factor de crecimiento transformante beta

El factor de crecimiento transformante beta (por sus siglas en inglés TGF-β, abreviatura de transforming growth factor beta) pertenece a una superfamilia de factores de crecimiento que incluye tres isoformas para TGF-β (1,2,3) y otros factores variados, como la proteína morfogénica ósea (BMP), activinas, inhibinas y la hormona antimulleriana.

Son un tipo de proteínas, denominados citocinas, que están involucradas en procesos celulares como hematopoyesis, proliferación celular, angiogénesis, diferenciación, migración y apoptosis celular, por lo que es fundamental durante la embriogénesis y el desarrollo.

La molécula con una función más amplia es TGF-β1 y es la que se utiliza como factor de referencia. Es una proteína homodimérica, producida por una gran variedad de células, como plaquetas, células endoteliales, linfocitos y macrófagos. Se sintetiza como un precursor inactivo, que debe ser escindido proteolíticamente para generar la proteína activa. Esta se une a dos receptores celulares (tipo I y II) con actividad serina-treonina kinasa, y desencadena la fosforilación de factores citoplásmicos denominados Smads, de los que existen diferentes formas (1,2,3,5,8). Estos Smads fosforilados se unen a Smad4 para formar heterodímeros que entran en el núcleo y se asocian a otras proteínas de unión a ADN para activar o inhibir la transcripción de genes específicos. TGF-β tiene muchos efectos diferentes (se dice por ello que tiene un efecto pleiotrópico), a veces opuestos, en función del tipo de tejido afectado y el tipo de daño.

En la mayoría de las células epiteliales, TGF-β es un inhibidor del crecimiento, ya que promueve la expresión de inhibidores del ciclo celular de las familias Cip/Kip e INK4/ARF. En cuanto a las células del mesénquima, el efecto de TGF-β depende del entorno, pero puede promover la invasión y la metástasis durante el crecimiento de un tumor. A menudo, durante el desarrollo de un tumor se pierde TGF-β, lo que proporciona una ventaja adaptativa a las células tumorales.
TGF-β es un agente fibrogénico importante, que estimula la quimiotaxis hacia los fibroblastos y aumenta la expresión de colágeno, fibronectina y proteoglicanos. Además disminuye la actividad de las proteasas de la matriz extracelular y aumenta las actividades inhibidoras de proteasas, lo que resulta en una disminución de la degradación del colágeno. Por todo ello, TGF-β está implicado en el desarrollo de fibrosis en varios procesos de inflamación crónica, sobre todo en los pulmones, los riñones y el hígado. Además se observa una expresión elevada de TGF-β en cicatrices hipertróficas, esclerosis sistémicas y en el síndrome de Marfan.
TGF-β tiene una fuerte acción antiinflamatoria, pero puede aumentar algunas funciones inmunes. Así, en ratones knock-out para TGF-β1 tienen defectos en linfocitos T reguladores, lo que genera una inflamación extensa con abundante proliferación de linfocitos T y diferenciación de CD4+ en linfocitos "helper" Th1 y Th2.

Tipos

Hay tres tipos primarios:

TGF beta 1
TGF beta 2
TGF beta 3
El precursor de TGFβ4 fue descubierto como gen inducido durante la fase Premenstrual en el estroma del endometrio y se denominó EBAF (Endometrial Bleeding Associated Factor). Más tarde y de forma independiente se descubrió que está involucrado en la determinación asimétrica izquierda-derecha del embrión de los vertebrados, y se le dio el nombre lefty2 (también llamado Lefty A).

Véase también

Vía de señalización del TGF-beta

Referencias

↑ Kumar, MBBS, MD, FRCPath, V.; Abul K. Abbas, MBBS, Nelson Fausto, MD and Jon Aster, MD (2009). «Ch3-Tissue Renewal, Regeneration and Repair». En Saunders (Elsevier), ed. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (8th edición).
↑ Elena Gonzalo-Gil, María Galindo-Izquierdo, (21 de enero de 2014). «Papel del factor de crecimiento transformador-beta (TGF-β) en la fisiopatología de la artritis reumatoide». Reumatología clínica.
↑ TGFB1 OMIM 190180
↑ TGFB2 OMIM 190220
↑ TGFB3 OMIM 190230
↑ (Kothapalli et al. 1997)
↑ Kothapalli R, Buyuksal I, Wu SQ, Chegini N, Tabibzadeh S (mayo de 1997). «Detection of ebaf, a novel human gene of the transforming growth factor beta superfamily association of gene expression with endometrial bleeding». J. Clin. Invest. 99 (10): 2342-50. PMC 508072. PMID 9153275. doi:10.1172/JCI119415.

Enlaces externos

Gálvez-Gastélum, Francisco Javier, Sandoval-Rodríguez, Ana Soledad, & Armendáriz-Borunda, Juan. (2004). El factor de crecimiento transformante beta como blanco terapéutico Salud Pública de México, 46(4), 341-350. Recuperado en 16 de diciembre de 2015.
TGF-β

Datos: Q24785672
Multimedia: Transforming growth factor (TGF)-beta / Q24785672

[Robbins-1] Kumar, MBBS, MD, FRCPath, V.; Abul K. Abbas, MBBS, Nelson Fausto, MD and Jon Aster, MD (2009). «Ch3-Tissue Renewal, Regeneration and Repair». En Saunders (Elsevier), ed. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (8th edición).

[2] Elena Gonzalo-Gil, María Galindo-Izquierdo, (21 de enero de 2014). «Papel del factor de crecimiento transformador-beta (TGF-β) en la fisiopatología de la artritis reumatoide». Reumatología clínica.

[3] TGFB1 OMIM 190180

[4] TGFB2 OMIM 190220

[5] TGFB3 OMIM 190230

[6] (Kothapalli et al. 1997)

[7] Kothapalli R, Buyuksal I, Wu SQ, Chegini N, Tabibzadeh S (mayo de 1997). «Detection of ebaf, a novel human gene of the transforming growth factor beta superfamily association of gene expression with endometrial bleeding». J. Clin. Invest. 99 (10): 2342-50. PMC 508072. PMID 9153275. doi:10.1172/JCI119415.