TGFB1 es una proteína multifuncional implicada, como ya se ha dicho, en el control de la proliferación y la diferenciación, así como en otras funciones de diversos tipos celulares. Esta proteína actúa sinérgicamente con TGF-alfa en la inducción de la tumorogénesis. También actúa como un factor de crecimientoautocrino negativo. La desregulación de la activación y de la ruta de señalización del TGFB1 puede desencadenar apoptosis. Muchas células sintetizan TGFB y casi todas ellas tienen receptores específicos para reconocerlo. Tanto TGFB1, como TGFB2 y TGFB3 actúan a través de los mismos sistemas receptores de señalización.
TGFB1 fue el primer miembro de la familia en ser descubierto en plaquetas humanas, como una proteína de 25 kDa con un posible papel en el proceso de cicatrización. Posteriormente, fue caracterizado como un precursor proteico de gran tamaño (de unos 390 aminoácidos) que era procesado por proteólisis para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos.
TGFB1 juega un importante papel en el control del sistema inmune y muestra diferentes actividades en diferentes tipos de células, o en diferentes estadios de desarrollo de la célula. La mayoría de las células inmunes (o leucocitos) secretan TGFB1.
TGF-β1 y células T
Algunos tipos de células T, como los linfocitos T reguladores, liberan TGFB1 para inhibir la acción de otras células T. La proliferación dependiente de IL-1 e IL-2 de células T activadas, y la activación de linfocitos T CD4+ y linfocitos T CD8+ quiescentes es impedida por la actividad de TGFB1. De igual modo, el TGFB1 puede inhibir la secreción y la actividad de otras muchas citoquinas, como el interferón gamma, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y varias interleuquinas. También puede disminuir los niveles de expresión de receptores de citoquinas, tales como el receptor de IL-2, para suprimir la actividad de las células inmunes. Sin embargo, el TGFB1 también puede incrementar la expresión de ciertas citoquinas en las células T y promover su proliferación, especialmente si las células son inmaduras.
TGF-β1 y células B
El TGFB1 tiene un efecto similar en las células B, que también puede variar de acuerdo al estado de diferenciación de la célula donde actúe. Esencialmente, inhibe la proliferación y la apoptosis de linfocitos B, y juega un papel crucial en el control de la expresión de anticuerpos, transferrina y proteínas MHC clase II tanto en células B inmaduras como maduras.
TGF-β1 y células mieloides
El efecto del TGFB1 en macrófagos y monocitos es predominantemente supresor, pudiendo inhibir la proliferación de estas células y evitar así la producción de reactivos de oxígeno, como el superóxido, y de nitrógeno, como el óxido nítrico. Sin embargo, al igual que sucede con otros tipos celulares, TGFB1 también puede tener el efecto opuesto en células de origen mieloide. Por ejemplo, TGFB1 actúa como un quimioatrayente, dirigiendo una respuesta inmune sobre algunos patógenos; macrófagos y monocitos responden a bajos niveles de TGFB1 de un modo quimiotáctico. Además, la expresión de citoquinas monocíticas (incluyendo IL-1-beta y TNF-alfa), y la fagocitosis por macrófagos puede verse incrementada por la acción del TGFB1.
Interacciones
El TGFB1 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:
↑Vaughn SP, Broussard S, Hall CR, Scott A, Blanton SH, Milunsky JM, Hecht JT (mayo de 2000). «Confirmation of the mapping of the Camurati-Englemann locus to 19q13. 2 and refinement to a 3.2-cM region». Genomics66 (1): 119-21. PMID10843814. doi:10.1006/geno.2000.6192.
↑Derynck R, Jarrett J, Chen E, Eaton D, Bell J, Assoian R, Roberts A, Sporn M, Goeddel D (1985). «Human transforming growth factor-beta complementary DNA sequence and expression in normal and transformed cells». Nature316 (6030): 701-5. PMID3861940. doi:10.1038/316701a0.
↑Tiemessen M, Kunzmann S, Schmidt-Weber C, Garssen J, Bruijnzeel-Koomen C, Knol E, van Hoffen E (2003). «Transforming growth factor-beta inhibits human antigen-specific CD4+ T cell proliferation without modulating the cytokine response». Int Immunol15 (12): 1495-504. PMID14645158. doi:10.1093/intimm/dxg147.
↑Gilbert K, Thoman M, Bauche K, Pham T, Weigle W (1997). «Transforming growth factor-beta 1 induces antigen-specific unresponsiveness in naive T cells». Immunol Invest26 (4): 459-72. PMID9246566. doi:10.3109/08820139709022702.
12Lebman D, Edmiston J (1999). «The role of TGF-beta in growth, differentiation, and maturation of B lymphocytes». Microbes Infect1 (15): 1297-304. PMID10611758. doi:10.1016/S1286-4579(99)00254-3.
↑Ebner, R; Chen R H, Lawler S, Zioncheck T, Derynck R (Nov. de 1993). «Determination of type I receptor specificity by the type II receptors for TGF-beta or activin». Science (UNITED STATES) 262 (5135): 900-2. ISSN0036-8075. PMID8235612.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Oh, S P; Seki T, Goss K A, Imamura T, Yi Y, Donahoe P K, Li L, Miyazono K, ten Dijke P, Kim S, Li E (Mar. de 2000). «Activin receptor-like kinase 1 modulates transforming growth factor-beta 1 signaling in the regulation of angiogenesis». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 97 (6): 2626-31. ISSN0027-8424. PMID10716993.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Saharinen, J; Keski-Oja J (Aug. de 2000). «Specific sequence motif of 8-Cys repeats of TGF-beta binding proteins, LTBPs, creates a hydrophobic interaction surface for binding of small latent TGF-beta». Mol. Biol. Cell (UNITED STATES) 11 (8): 2691-704. ISSN1059-1524. PMID10930463.
↑McGonigle, S; Beall M J, Feeney E L, Pearce E J (Feb. de 2001). «Conserved role for 14-3-3epsilon downstream of type I TGFbeta receptors». FEBS Lett. (Netherlands) 490 (1-2): 65-9. ISSN0014-5793. PMID11172812.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Choy, L; Derynck R (Nov. de 1998). «The type II transforming growth factor (TGF)-beta receptor-interacting protein TRIP-1 acts as a modulator of the TGF-beta response». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (47): 31455-62. ISSN0021-9258. PMID9813058.
↑Hildebrand, A; Romarís M, Rasmussen L M, Heinegård D, Twardzik D R, Border W A, Ruoslahti E (Sep. de 1994). «Interaction of the small interstitial proteoglycans biglycan, decorin and fibromodulin with transforming growth factor beta». Biochem. J. (ENGLAND). 302 ( Pt 2): 527-34. ISSN0264-6021. PMID8093006.La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
↑Schönherr, E; Broszat M; Brandan E; Bruckner P; Kresse H (Jul. de 1998). «Decorin core protein fragment Leu155-Val260 interacts with TGF-beta but does not compete for decorin binding to type I collagen». Arch. Biochem. Biophys. (UNITED STATES) 355 (2): 241-8. ISSN0003-9861. PMID9675033. doi:10.1006/abbi.1998.0720.
↑Takeuchi, Y; Kodama Y; Matsumoto T (Dec. de 1994). «Bone matrix decorin binds transforming growth factor-beta and enhances its bioactivity». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 269 (51): 32634-8. ISSN0021-9258. PMID7798269.
Iozzo RV (1999). «The biology of the small leucine-rich proteoglycans. Functional network of interactive proteins.». J. Biol. Chem.274 (27): 18843-6. PMID10383378. doi:10.1074/jbc.274.27.18843.
Yamada Y (2002). «Association of polymorphisms of the transforming growth factor-beta1 gene with genetic susceptibility to osteoporosis.». Pharmacogenetics11 (9): 765-71. PMID11740340. doi:10.1097/00008571-200112000-00004.
Chen W, Wahl SM (2002). «TGF-beta: receptors, signaling pathways and autoimmunity.». Curr. Dir. Autoimmun.5: 62-91. PMID11826761. doi:10.1159/000060548.
Marone M, Bonanno G, Rutella S, et al. (2003). «Survival and cell cycle control in early hematopoiesis: role of bcl-2, and the cyclin dependent kinase inhibitors P27 and P21.». Leuk. Lymphoma43 (1): 51-7. PMID11908736. doi:10.1080/10428190210195.
Schnaper HW, Hayashida T, Hubchak SC, Poncelet AC (2003). «TGF-beta signal transduction and mesangial cell fibrogenesis.». Am. J. Physiol. Renal Physiol.284 (2): F243-52. PMID12529270. doi:10.1152/ajprenal.00300.2002.
Kalluri R, Neilson EG (2004). «Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis.». J. Clin. Invest.112 (12): 1776-84. PMID14679171. doi:10.1172/JCI200320530.
Grainger DJ (2005). «Transforming growth factor beta and atherosclerosis: so far, so good for the protective cytokine hypothesis.». Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.24 (3): 399-404. PMID14699019. doi:10.1161/01.ATV.0000114567.76772.33.
McGowan TA, Zhu Y, Sharma K (2005). «Transforming growth factor-beta: a clinical target for the treatment of diabetic nephropathy.». Curr. Diab. Rep.4 (6): 447-54. PMID15539010. doi:10.1007/s11892-004-0055-z.
Sheppard D (2006). «Integrin-mediated activation of latent transforming growth factor beta.». Cancer Metastasis Rev.24 (3): 395-402. PMID16258727. doi:10.1007/s10555-005-5131-6.
Gressner AM, Weiskirchen R (2006). «Modern pathogenetic concepts of liver fibrosis suggest stellate cells and TGF-beta as major players and therapeutic targets.». J. Cell. Mol. Med.10 (1): 76-99. PMID16563223. doi:10.1111/j.1582-4934.2006.tb00292.x.
Seoane J (2006). «Escaping from the TGFbeta anti-proliferative control.». Carcinogenesis27 (11): 2148-56. PMID16698802. doi:10.1093/carcin/bgl068.
Lee CG, Kang HR, Homer RJ, et al. (2006). «Transgenic modeling of transforming growth factor-beta(1): role of apoptosis in fibrosis and alveolar remodeling.». Proceedings of the American Thoracic Society3 (5): 418-23. PMID16799085. doi:10.1513/pats.200602-017AW.