| Temocilina | ||
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La temocilina es un antibiótico de la familia de las penicilinas, de uso intravenoso, que actúa casi exclusivamente contra las enterobacterias, el grupo de bacterias intestinales al que pertenecen Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae. Fue desarrollada en la década de 1980 y quedó durante años casi olvidada, pero ha recuperado interés porque resiste a muchas de las betalactamasas, las enzimas con las que las bacterias se defienden de este tipo de antibióticos. Hoy se considera una alternativa a los carbapenémicos, antibióticos de reserva cuyo uso se intenta limitar para frenar la resistencia bacteriana.
La temocilina fue sintetizada por los laboratorios británicos Beecham (hoy parte de GlaxoSmithKline) con el código BRL 17421. Químicamente es un derivado de la ticarcilina al que se añadió un pequeño grupo químico (metoxi) que la protege de las betalactamasas. Su espectro, más estrecho que el de otros antibióticos de la época, hizo que se usara poco durante décadas. La expansión mundial de las bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y el consiguiente aumento del consumo de carbapenémicos la devolvieron a la práctica clínica en el siglo XXI.
Como el resto de las penicilinas, la temocilina mata a las bacterias impidiendo que construyan su pared celular. Gracias a su estructura, no es destruida por las betalactamasas más frecuentes en los hospitales: las BLEE, las enzimas de tipo AmpC y, en parte, la carbapenemasa KPC.
Su actividad se limita prácticamente a las enterobacterias. No es útil contra Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ni contra las bacterias grampositivas, aunque es activa frente al complejo Burkholderia cepacia, una bacteria difícil de tratar en pacientes con fibrosis quística. Este espectro estrecho es, paradójicamente, una ventaja: altera poco la microbiota intestinal.
Tras su administración intravenosa, la temocilina permanece en la sangre más tiempo que otras penicilinas (su vida media es de unas 5 horas), por lo que suele administrarse dos o tres veces al día. Se elimina sobre todo por el riñón sin modificarse, lo que explica las altas concentraciones que alcanza en la orina. Llega bien a la bilis y al líquido peritoneal, pero penetra poco en el líquido cefalorraquídeo.
En pacientes graves de unidad de cuidados intensivos, la administración en infusión continua (6 gramos al día) permite mantener niveles eficaces durante más tiempo que las dosis repartidas. Es además estable durante días dentro de las bombas elastoméricas, unos dispositivos portátiles que permiten continuar el tratamiento en casa (terapia antimicrobiana parenteral ambulatoria). Estudios recientes indican que también puede administrarse por vía subcutánea, una opción útil en pacientes con venas difíciles de canalizar.
Las infecciones urinarias, incluida la pielonefritis, son su principal indicación. En un estudio francés con más de 700 bacterias causantes de infecciones urinarias adquiridas en la comunidad, el 99,6 % eran sensibles a la temocilina. Desde 2015, las guías francesas la incluyen entre las opciones para tratar las infecciones urinarias por enterobacterias productoras de BLEE. Estudios en ratones han ayudado a definir a partir de qué nivel de resistencia deja de ser eficaz.
En la práctica clínica, los resultados han sido comparables a los de otros antibióticos intravenosos de mayor espectro en infecciones urinarias causadas por bacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. La primera experiencia multicéntrica italiana, con 30 pacientes (la mitad con sepsis), obtuvo una curación clínica del 93 % sin efectos adversos atribuibles al fármaco.
El ensayo clínico aleatorizado ASTARTÉ, realizado en 29 hospitales de España y publicado en The Lancet en 2026, comparó la temocilina con los carbapenémicos en 334 adultos con bacteriemia (infección de la sangre) causada por enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación, en su mayoría de origen urinario. La temocilina resultó no inferior a los carbapenémicos, con tasas similares de éxito clínico y de mortalidad a los 28 días. Es el primer gran ensayo que respalda su uso como alternativa a los carbapenémicos en estas infecciones.
También se ha utilizado en infecciones intraabdominales, neumonías, infecciones de huesos y articulaciones y del sistema nervioso central, aunque con evidencia más limitada. Un estudio francés mostró buenos resultados en infecciones por enterobacterias productoras de AmpC. En experimentos de laboratorio y en animales, la combinación con fosfomicina fue sinérgica e impidió la aparición de resistencias.
La proporción de bacterias sensibles varía según el país y el tipo de resistencia. En Hong Kong, el 93 % de las enterobacterias aisladas en sangre y orina eran sensibles. En Polonia, el 91 % lo eran a las concentraciones alcanzadas en la orina, pero solo el 62 % a las alcanzadas en la sangre. Frente a las bacterias productoras de la carbapenemasa KPC su utilidad es mucho menor: en hospitales griegos solo el 8,6 % de las cepas eran sensibles para infecciones sistémicas, aunque el 85 % lo eran para infecciones urinarias.
Medir la sensibilidad a la temocilina en el laboratorio no siempre es sencillo: los puntos de corte difieren entre países y los distintos métodos pueden dar resultados discordantes.
La temocilina es una herramienta de los programas de optimización del uso de antimicrobianos, cuyo objetivo es reservar los antibióticos más potentes para cuando son imprescindibles. Un ensayo aleatorizado realizado en 12 hospitales suecos mostró que, frente a la cefotaxima, la temocilina altera menos la flora intestinal: el 26 % de los pacientes tratados con temocilina presentó colonización por bacterias resistentes u otras alteraciones de la microbiota, frente al 48 % con cefotaxima.
Su bajo impacto sobre la microbiota podría reducir también el riesgo de infección por Clostridioides difficile, una causa frecuente de diarrea grave asociada a antibióticos. En un hospital británico, sustituir la piperacilina/tazobactam por amoxicilina más temocilina para tratar la neumonía hospitalaria redujo la diarrea significativa del 34 % al 4 % y los casos de C. difficile del 7 % al 0 %, con una eficacia similar.
La temocilina es en general bien tolerada. Los estudios de seguridad realizados durante su desarrollo no mostraron toxicidad relevante, y en los ensayos clínicos la frecuencia de efectos adversos ha sido similar a la de los antibióticos comparados. Una revisión sobre los efectos neurológicos de los betalactámicos (como las convulsiones) no encontró casos descritos con temocilina. Como todas las penicilinas, está contraindicada en personas con alergia a la penicilina.
Se introdujo en Bélgica y el Reino Unido en la década de 1980 y actualmente está disponible en algunos países europeos, como Francia y Alemania, y en Irán.