Campaña
La campaña de un jugador consta de 26 misiones:
- Capítulo 1: "Entre la espada y la pared" (Desarrollo: China y Grecia
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): Drake está herido en un tren destrozado, de repente, el tren cae al vacío y Drake logra llegar a tierra firme a duras penas, allí arriba tiene varios flashbacks donde se le ve planeando un robo junto a Harry Flynn y Chloe Frazier, tras desplazarse por los restos del tren destrozado, Drake coge una especie de daga y queda inconsciente, 5 meses atrás Drake, Flynn Y Chloe planean en las playas de Grecia un atraco al museo de Estambul.
- Capítulo 2: "Allanamiento de morada" (Desarrollo: Turquía
): Drake y Flynn se infiltran en el museo de Estambul con ayuda de Chloe. Tras despistar a los guardias y llegar a la torre principal, se infiltran en ella y encuentran la lámpara que estaban buscando. Drake la destroza y dentro encuentran un mapa y resina inflamable, con la que generan la luz necesaria para entenderlo, y ambos descubren el camino a Shambhala, pero Flynn traiciona a Drake, escapa y dispara a las vitrinas, cosa que enciende la alarma y alerta a los guardias. Drake logra escapar, pero, al salir por el drenaje, la policía de Estambul lo detiene y es enviado a la cárcel.
- Capítulo 3: "Borneo" (Desarrollo: Malasia
): Liberado de la cárcel por Chloe y su mejor amigo, Sully, los tres planean arrebatarles lo que buscan Flynn y su jefe, Zoran Lazarevic. Con ayuda de Chloe desde dentro, Drake y Sully se infiltran en el campamento de Lazarevic y roban unos planos, y el diario de Marco Polo.
- Capítulo 4: "La Excavación" (Desarrollo: Malasia ): Tras robar los planos, Drake y Sully se reencuentran con Chloe, los tres entran en una cueva donde localizan decenas de cadáveres. Luego de explorar el lugar, encuentran uno de estos que tenía una caja entre sus brazos. Esta poseía una daga en su interior. Luego de tomarla, salen de la cueva, pero, al parecer, Chloe los había traicionado, y los lleva con Lazarevic, luego de que Flynn los encontrara. En el camino, Chloe asesina a los dos guardias y deja escapar a Nathan y Sully, que se lanzan de un barranco perseguidos por Flynn y sus hombres.
- Capítulo 5: "Guerra urbana" (Desarrollo: Nepal
): Drake llega a Nepal con la daga y contacta con Chloe que está infiltrada con Lazarevic, pero de inmediato, Drake comienza a tener problemas con los hombres de Lazarevic y se ve obligado a eliminarlos, de repente, una torreta está a punto de derribarlo, pero Chloe le salva disparándole con un RPG-7. Drake y Chloe comienzan a buscar un templo que debería tener el símbolo que aparece grabado en la daga, su siguiente objetivo será subir a un hotel cercano para divisar los templos de la ciudad.
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- Capítulo 6: "No nos queda otra" (Desarrollo: Nepal ): Drake y Chloe avanzan hasta el hotel y en la azotea divisan el templo correcto, que justamente está siendo registrado por Lazarevic y sus hombres, Drake y Chloe deben llegar hasta el templo y se ven obligados a enfrentarse a las tropas de Lazarevic.
- Capítulo 7: "Vienen con nosotros" (Desarrollo: Nepal ): Drake se topa con su antigua compañera, Elena Fisher y un cámara, Jeff, que están en la ciudad para destapar los turbios asuntos de Lazarevic, Drake le propone a Chloe ir con ellos y esta acepta a regañadientes, Drake, Chloe, Elena y Jeff se ven obligados a enfrentarse a los hombres de Lazarevic para llegar al ansiado templo.
- Capítulo 8: "El secreto de la ciudad" (Desarrollo: Nepal ): Drake y los demás encuentran el templo con el signo convenido, Drake y Chloe entran en el templo y Drake resuelve un misterioso acertijo con una estatua con cuatro objetos que Drake debe colocar en la posición correcta.
- Capítulo 9: "La senda de la luz" (Desarrollo: Nepal ): Drake y Chloe llegan a un enorme lugar con una estatua tumbada y una sala llena de espejos, tras colocar los espejos en la posición correcta, Drake y Chloe llegan a un pasadizo donde llegan a una sala donde se muestra el lugar de la ubicación de Shambhala, pero por desgracia, los hombres de Lazarevic también localizan el templo.
- Capítulo 10: "Solo una salida" (Desarrollo: Nepal ): Drake y Chloe escapan del templo como pueden de los hombres de Lazarevic y llegan afuera del templo donde Elena y Jeff están enfrascados en un combate con los hombres de Lazarevic.
- Capítulo 11: "Sigue moviéndote" (Desarrollo: Nepal ): Jeff queda herido de un disparo y Drake insiste en cargar con el hasta fuera de la ciudad pese a las protestas de Chloe de dejarlo ya que está muy grave, Drake logra cargar con Jeff hasta que llegan a un edificio derruido, allí, son atrapados por los hombres de Lazarevic, el propio Lazarevic se presenta en persona donde lo primero que hace es rematar a Jeff de un disparo, luego, arrebata la daga a Drake y se marcha dejando a Flynn la responsabilidad de matar a Drake y Elena, pero estos escapan.
- Capítulo 12: "Un tren que coger" (Desarrollo: Nepal ): Drake y Elena logran escapar de Flynn y sus hombres y descubren que Chloe está con Flynn en un tren rumbo al Tíbet, Drake y Elena se proponen ¨rescatar¨ a Chloe y para ello se infiltran en el tren, pero Drake queda colgado de uno de los vagones y Elena se queda atrás.
- Capítulo 13: "Locomoción" (Desarrollo: Nepal ): Drake está en medio del tren de Lazarevic y debe avanzar por los vagones, de repente, un helicóptero le ataca, pero por suerte, Drake logra esquivarlo al meterse el tren en un túnel.
- Capítulo 14: "Visión en el túnel" (Desarrollo: Nepal y China /): Drake avanza mientras el tren recorre un gran túnel, el teniente Draza, hombre al cargo de la custodia del tren y la daga envía a sus hombres contra Drake pero es inútil, al final, Drake y el teniente Draza se acaban enfrentando, cuando parecía que Draza iba a matar a Drake, Chloe le dispara por la espalda pero le pide a Drake que se marche, en ese momento llega Flynn que dispara a Drake en la cadera y este huye, pero cuando hace estallar unas bombonas de propano, parte del tren descarrila y cae por un acantilado.
- Capítulo 15: "Accidente de tren" (Desarrollo: China ): Drake está colgado del tren, como al principio del juego (aquí se explica cómo terminó ahí), y al igual que en esa ocasión se ve obligado a llegar a tierra firme, donde tras escapar de los hombres de Lazarevic queda inconsciente, pero es rescatado por un misterioso hombre.
- Capítulo 16: "¿Dónde estoy?" (Desarrollo: China ): Drake se despierta en un extraño lugar montañoso que resulta ser el Tíbet, allí se reencuentra con Elena y con un hombre llamado Karl Schäfer el cual le dice que hace setenta años llegó allí en una expedición para buscar Shambhala, Drake insiste en no querer seguir en el lío de la daga y prefiere marcharse, pero Schäfer lo persuade para que vaya a buscar a los restos de su expedición y averigüe la verdad, el hombre que lo salvó, Tenzin, será su guía.
- Capítulo 17: "Montañismo" (Desarrollo: China ): Drake y Tenzin llegan a las montañas del Himalaya donde entran en una cueva helada, allí Drake se encuentra con restos humanos y con misteriosas bestias peludas muy agresivas, finalmente, Drake y Tenzin superan los peligros y siguen avanzando.
- Capítulo 18: "Corazón de hielo" (Desarrollo: China ): Drake y Tenzin siguen avanzando por la cueva resolviendo unos misteriosos acertijos, finalmente llegan a una gran cueva donde hallan los restos de la expedición de Schäfer, Drake descubre que eran de las SS y que fue el propio Schäfer quién los mató para evitar que descubrieran la Piedra Cintamani, Drake y Tenzin escapan de la cueva y ven que el poblado tibetano de Tenzin está siendo atacado por los hombres de Lazarevic.
- Capítulo 19: "Bajo asedio" (Desarrollo: China ): Drake y Tenzin llegan a la aldea donde deben matar a los hombres de Lazarevic.
- Capítulo 20: "El gato y el ratón" (Desarrollo: China ): Drake y Tenzin siguen avanzando eliminando hombres, vehículos y un tanque que Drake elimina hasta que se reencuentran con Elena, descubren que Lazarevic ha capturado a Schäfer y se ha llevado la daga, Tenzin se queda en la aldea y Drake y Elena parten en persecución de Schäfer y Lazarevic.
- Capítulo 21: "Convoy" (Desarrollo: China ): Drake en su persecución de Lazarevic, es atacado por vehículos cargados de soldados, Drake va avanzando de vehículo en vehículo eliminando a los soldados de Lazarevic, pero cuando regresa al jeep de Elena, un hombre con un lanzacohetes los derriba y caen por un precipicio.
- Capítulo 22: "El monasterio" (Desarrollo: China ): Drake y Elena descubren que Lazarevic se ha llevado a Schäfer a un viejo monasterio y lo persiguen, por el camino deben eliminar a los hombres de Lazarevic.
- Capítulo 23: "Reencuentro" (Desarrollo: China ): Drake y Elena llegan al monasterio donde se encuentran a Schäfer moribundo, este le dice a Drake que debe tener fe y debe recuperar la daga, tras eso, muere. Drake y Elena se separan y Drake localiza lo que aparenta ser la entrada a Shambhala, tras despejar el lugar, Drake y Elena llegan a una sala donde una gran esfera muestra el camino hacia Shambhala, pero de repente, aparecen Lazarevic y sus hombres, Lazarevic ha descubierto la infiltración de Chloe y amenaza con matar a una de las dos chicas, pero Drake hace caso omiso de las amenazas de Lazarevic y muestra el camino a Shambhala, pero el camino es bloqueado y Drake debe ir con Flynn para allanar el camino.
- Capítulo 24: "El camino a Shambhala" (Desarrollo: China ): Drake avanza mientras Flynn le apunta con una pistola, tras resolver unos acertijos, la puerta a Shambhala es mostrada pero vuelven a aparecer las bestias peludas, Drake y Flynn les hacen frente pero son incapaces de acabar con ellas, gracias a la intervención de Lazarevic, logran acabar con las bestias y llegar a Shambhala.
- Capítulo 25: "Paraíso quebrado" (Desarrollo: China ): Una especie de guardianes atacan a Lazarevic y sus hombres, hecho que aprovechan Drake, Chloe y Elena para escapar, Chloe insiste en marcharse pero Drake y Elena la convencen de seguir adelante para acabar con Lazarevic, finalmente, los tres llegan hasta la Piedra Cintamani, pero eso no parece ser lo que estaba buscando Lazarevic, de repente, aparece Flynn malherido con una granada activada, la granada estalla matando a Flynn y dejando malherida a Elena que debe ser arrastrada por Chloe, finalmente, Drake decide ir a matar a Lazarevic pese a las protestas de Chloe.
- Capítulo 26: "El árbol de la vida" (Desarrollo: China ): Drake llega hasta Lazarevic que ha bebido un extraño líquido, las heridas no le afectan y las balas tampoco, finalmente, Drake y Lazarevic se enfrentan, aunque las heridas no le afectan, si lo hacen las explosiones de la savia, Drake derrota a Lazarevic pero se niega a rematarlo, los guardianes de Shambhala rematan a Lazarevic y Drake escapa, se reencuentra con Chloe y Elena, pero esta está muy malherida, la secuencia se traslada al poblado de Tenzin donde este y Drake están rezando, Chloe le pregunta a Drake si ama a Elena, Drake no sabe que contestar y Chloe le dice que se lo diga e inmediatamente se marcha, Sully aparece con Elena que aparentemente está totalmente recuperada, Sully marcha tras Chloe mientras Drake y Elena se besan y ¨discuten¨ de sus cosas.
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