El Andes virus (ANDV) es un hantavirus, que, en Chile y Argentina, es el mayor causante del síndrome pulmonar por hantavirus (SPH). El virus es portado y transmitido principalmente por el ratón colilargo. En su reservorio natural, el ANDV provoca una infección asintomática y persistente, y se propaga a través de las excreciones del ratón, ciertos comportamientos agresivos y el acicalamiento por parte del animal. Los seres humanos pueden infectarse al inhalar aerosoles que contienen saliva, orina o heces de roedores, así como a través de mordeduras y rasguños. En los humanos, la infección puede derivar en el SPH, una enfermedad caracterizada por una fase inicial de síntomas leves y moderados —tales como fiebre, dolor de cabeza y fatiga—, seguida de una insuficiencia respiratoria repentina. La tasa de letalidad es de aproximadamente del 40%.
Epidemiología
En Argentina —debido a la infección por Andes virus— el HCPS tiene un porcentaje de casos fatales de cerca del 25 a 35% y del 37% en Chile.
Es el único hantavirus donde se ha descrito la transmisión persona a persona (linaje ANDV-Sout).
Numerosas razas de ANDV están cocirculando en Argentina (por ejemplo la cepa Bermejo en el noroeste argentino, las islas Lechiguanas, Maciel, Orán y Pergamino) donde se han señalado casos de HCPS.
También en Bolivia, Brasil, Paraguay y Uruguay. Pero solo en Chile y en Argentina se pueden asociar estrictamente con el ANDV.
En Argentina y en Chile, el ratón de cola larga o lauchita de los espinos(Oligoryzomys longicaudatus) y otras especies del género Oligoryzomys representan el reservorio del ANDV. Otra característica única del ANDV es la disponibilidad de un modelo animal. El ANDV causa enfermedad letal en el hámster dorado o de Siria (Mesocricetus auratus), que modela estrechamente la forma del curso del progreso de la enfermedad en humanos, incluyendo una rápida progresión desde el primer síntoma hasta la muerte, involucrando fluido en la cavidad pleural y la histopatología de pulmones y de bazo.
La letalidad del ANDV en hámsters no es de todos los virus HCPS, como ocurre con el Virus Sin Nombre, que no muestras síntomas de enfermedad. La disponibilidad de este modelo permite el estudio de varias drogas y otros tratamientos que pueden impactar bien sobre el tratamiento de todos los causantes de HCPS infecciones de hantavirus.
Las soluciones diluidas de compuestos de amonio cuaternario, yodo e hipoclorito de sodio se destacan como desinfectantes eficaces para prevenir la transmisión del virus desde superficies contaminadas hacia los seres humanos. A diferencia del hipoclorito (lejía) y el yodo, utilizados tradicionalmente, el peróxido de hidrógeno diluido (<3%) constituye un agente antimicrobiano no tóxico y menos corrosivo. Además, es posible producir una solución acuosa diluida de peróxido de hidrógeno en zonas con recursos limitados, a fin de satisfacer las necesidades locales en materia de prevención del virus.
Tratamiento
Dado que las opciones de tratamiento son limitadas, la mejor protección es evitar los roedores y sus hábitats.
María Inés Barría y otros investigadores desarrollaron anticuerpos monoclonales humanos neutralizantes frente al virus Andes, obtenidos a partir del estudio de sobrevivientes de la infección. Estos anticuerpos mostraron eficacia en modelos preclínicos, aunque hasta la fecha no existe un tratamiento específico aprobado para su uso clínico en humanos.
En países como Chile, según los protocolos establecidos por el Ministerio de Salud de dicho país, un paciente contagiado con Hantavirus debe ser entubado, sometido a ventilación mecánica y, si comienzan a deteriorarse sus signos vitales, debe practicársele ECMO: un tratamiento de oxigenación sanguínea, que implica drenar la sangre y luego introducirla, mediante el uso de una cánula y una bomba centrífuga.
La indicación, además, autorizada por el Minsal desde 2016, es inyectarle plasma inmune de personas que sobrevivieron al Hantavirus y que, se supone, contienen miles de anticuerpos.
Genoma
El genoma del ANDV tiene aproximadamente 12.100 nucleótidos de longitud y está segmentado en tres segmentos de ARN monocatenario de sentido negativo (ARNmc). Los segmentos de ARN forman círculos mediante la unión no covalente de los extremos del genoma. El segmento pequeño, cuenta aproximadamente con 1,87 kilobases (kb) de longitud y codifica la nucleoproteína viral y una proteína no estructural que inhibe la producción de interferón. El segmento mediano, de aproximadamente 3,67 kb de longitud, codifica un precursor de glicoproteína que se escinde en las dos proteínas de la espícula Gn y Gc durante el ensamblaje del virión. El tercer segmento es el de mayor longitud, de aproximadamente 6,56 kb, codifica una ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp), responsable de la transcripción y replicación del genoma. Los extremos de cada segmento contienen regiones terminales no traducidas (UTR) que participan en la replicación y transcripción del genoma.
Estructura
Los viriones son mayoritariamente esféricos o pleomórficos y varían de 80 a 160 nm de diámetro. Contienen una envoltura lipídica cubierta de proteínas tipo espícula formadas por las dos glicoproteínas virales, Gn y Gc. Las proteínas de espícula se extienden unos 10 nm desde la superficie y son tetraméricas, compuestas por cuatro copias de Gn y cuatro de Gc con simetría helicoidal, donde Gn forma el tallo de la espícula y Gc su extremo o cabeza. Las espículas se disponen en la superficie en un patrón reticular. Dentro de la envoltura se encuentran los tres segmentos del genoma, que se ven encapsulados en nucleoproteínas formando un complejo de ribonucleoproteína (RNP). A cada complejo RNP se une una copia de la polimerasa RdRp.
Ciclo de vida
El virus Andes infecta principalmente células endoteliales y macrófagos. Ingresa a las células utilizando integrinas β3 como receptores. Los viriones son captados por la célula a través de un endosoma. Una vez que el pH disminuye en el punto de contacto, la envoltura viral se fusiona con el endosoma, que libera el ARN viral en el citoplasma de la célula huésped. El segmento pequeño es transcrito primero por la RdRp, luego el segmento mediano y, finalmente, el segmento grande. Una vez transcrito el genoma, la RdRp toma las caperuzas del ARN mensajero (ARNm) del huésped para crear ARNm viral que está preparado para la traducción por los ribosomas del huésped para producir proteínas virales.
Para la replicación del genoma, la polimerasa RdRp produce una cadena complementaria de sentido positivo. A partir de esta cadena complementaria, se hacen copias del genoma. Las cadenas de ARN hijas son luego encapsidadas por nucleoproteínas. Durante la replicación, la peptidasa señal del huésped escinde la glicoproteína en el retículo endoplasmático durante la traducción. Esto produce Gn en el extremo N y Gc en el opuesto extremo C de la proteína. Las proteínas Spike se expresan luego en la superficie de la membrana celular del virus naciente. Las RNP virales se transmiten a la membrana celular, donde brotan de la superficie, obteniendo así su envoltura cuando los nuevos viriones hijos abandonan la célula.
Referencias
↑Paula Padula. Personal Communication. Buenos Aires.
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