HER2 on tyrosiinikinaasireseptori, joka kuuluu epidermaalisten kasvutekijäreseptorien perheeseen. Se säätelee solujen kasvun, säilymisen ja erilaistumisen kannalta tärkeitä soluviestintäreittejä. HER2 ilmentyy liiallisesti osassa rinta- ja mahasyöpiä, mikä heikentää näiden tautien ennustetta. Näissä tapauksissa hoitona voidaan käyttää HER2:een kohdistuvia vasta-aineita, kuten trastutsumabia tai pertutsumabia.
HER2 on solukalvolla esiintyvä proteiini, jonka molekyylimassa on 185 kDa. Kuten muillakin epidermaalisten kasvutekijöiden perheen jäsenillä (HER1 eli EGFR, HER3, HER4), sen rakenteessa on kolme pääasiallista osaa:
Toisin kuin muilla saman reseptoriperheen jäsenillä, HER2:lla ei ole tunnistettuja ligandeja, vaan se on jatkuvasti aktiivisessa muodossa. Se pariutuu toisen reseptorin kanssa muodostaen homodimeerejä (HER2/HER2) ja heterodimeereja (HER1/HER2, HER3/HER2 ja HER1/HER4). Pariutuminen aktivoi solunsisäisten osien tyrosiinikinaasitoiminnan (fosfaattiryhmien liittäminen proteiinien tyrosiinitähteisiin). Eri dimeeriyhdistelmät aktivoivat eri soluviestintäreittejä. Näistä keskeisimmät ovat PI3K- ja MAPK-reitit. HER3/HER2 on yhdistelmistä aktiivisin. Soluviestintä päättyy, kun solu ottaa sisäänsä (endosytoosi) koko reseptorikompleksin, jonka se voi sitten joko hajottaa tai kierrättää takaisin solukalvolle.
Normaalisti HER2:n ja muiden saman perheen reseptorien toiminta on soluille välttämätöntä eikä johda syövän kehittymiseen. Kuitenkin HER2 ilmenee liiallisesti 20–30 %:ssa rintasyövistä, 4,4–53,4 %:ssa mahasyövistä sekä osassa munasarjasyöpiä, kohtusyöpiä, ei-pienisoluisia keuhkosyöpiä sekä eturauhassyöpiä. Tämä johtuu yleensä HER2:ta koodaavan geenin amplifikaatiosta (samasta geenistä on useita kopioita). Myös HER2:ta aktivoivia mutaatioita tunnetaan, mutta ne ovat amplifikaatiota harvinaisempia.
HER2:n liiallinen ilmentyminen (HER2-positiivisuus) todetaan kasvaimen kudosnäytteestä yleensä immunohistokemiallisin värjäyksin tai fluorescence in situ -hybridisaatiolla. HER2-positiivisuus on yhteydessä huonoon ennusteeseen, sillä se lisää kasvaimen kykyä lähettää etäpesäkkeitä ja heikentää vastetta lääkehoidoille. Trastutsumabi ja pertutsumabi ovat syövän hoidossa käytettäviä monoklonaalisia vasta-aineita, jotka sitoutuvat HER2:n solunulkoiseen osaan ja estävät HER2-välitteistä soluviestintää. Lääkkeet tunnistavat eri kohtia HER2-molekyylissä, joten yhdessä käytettynä ne voivat täydentää toisiaan.