Antithrombine
Cet article est une ébauche concernant la médecine.
| Nom commun | Antithrombine |
|---|---|
| Catégorie | Anti-coagulant |
| Demi-vie plasmatique | 65 heures en moyenne |
| Vitamine K dépendant | Non |
Antérieurement appelée antithrombine III (abrégé AT III), l'antithrombine est une glycoprotéine faisant partie des inhibiteurs de la coagulation.
Elle agit en se fixant de façon irréversible à la thrombine ou au FXa qu'elle inhibe. Elle est également un inhibiteur partiel du FVIIa, du FIXa et du FXIa.
Un déficit en antithrombine prédispose aux thromboses. Son gène est SERPINC1 situé sur le chromosome 1 humain.
Historique
Sa première description remonte à 1939.
Son déficit au cours des infections graves a été décrit dès les années 1960.
Valeur usuelle
La valeur usuelle de l'antithrombine dans le plasma est de 0,2 à 0,4 g·L-1.
Le déficit en antithrombine
Il peut être héréditaire (évocateur si antécédents familiaux et/ou personnels d'accidents thromboembolique, sujet de moins de 40 ans), ou acquis dans le cadre d'une insuffisance hépatique (= baisse de synthèse), d'une CIVD (coagulation intravasculaire disséminée), d'un syndrome néphrotique (par perte urinaire d'antithrombine III, dans ce cas l'albumine est elle aussi diminuée) ou d'un traitement par œstrogène ou œstroprogestatif.
L'antithrombine en tant que médicament
Depuis les années 1990, l'antithrombine est testée dans certaines situations de maladies graves avec des résultats restant peu convaincants.
Cible thérapeutique
Un ARN interférent contre le gène de l'antithrombine (SERPINC1) a été développé et en cours de test dans le traitement de l'hémophilie.
Son action est très augmentée par les molécules d'héparane sulfate présentes à la surface de l'endothélium ou par les héparines (utilisées comme anticoagulants) ; qui, en se liant à l'antithrombine, modifient sa conformation et la rendent 1000 fois plus active.
Notes et références
- 1 2 Loïc Société française d'hématologie et Aurore Perrot, Hématologie, Elsevier Masson, coll. « Les référentiels des collèges », (ISBN 978-2-294-78280-0)
- ↑ (en) Brinkhous KM, Smith HP Jr, Warner ED, Seegers WH, « Heparin and blood clotting » Science 1939;90:539
- ↑ (en) Corrigan JJ Jr, Ray WL, May N. « Changes in the blood coagulation system associated with septicemia » N Engl J Med. 1968;279:851-6
- ↑ (en) Afshari A, Wetterslev J, Brok J, Møller A. « Antithrombin III in critically ill patients: systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis » BMJ 2007;335:1248-51
- ↑ Pasi KJ, Rangarajan S, Georgiev P et al. Targeting of antithrombin in hemophilia A or B with RNAi therapy, N Engl J Med, 2017;377:819-828
