Récepteurs ASIC

Le récepteur ASIC1

Le rôle fonctionnel des récepteurs ASIC (Acid-sensing ion channel) dans le système nerveux périphérique est lié à la nociception, la perception du goût amer et la modulation de la transmission synaptique.

Définition

Ils sont présents sur la plupart des neurones.

À ce jour six protéines de la famille ASIC ont été identifiées qui proviennent de l'expression de quatre gènes: ASIC1, ASIC2, ASIC3 et ASIC4. ASIC1a, 1b et 2a, 2b sont des variants d'épissage.

La structure cristalline de ASIC1a de poulet a été résolue en 2007.

Mode d'action

Les récepteurs ASIC sont des canaux cationiques activés par les protons extracellulaires, et donc, sont des senseurs du PH ambiant, activés en cas d'acidité du milieu.

Une toxine de serpent (MitTx) peut activer directement les canaux ASIC et causer de la douleur chez la souris.

Ce récepteur semble jouer un rôle délétère dans la viabilité de la cellule musculaire cardiaque après une ischémie transitoire.

Intérêt

Les récepteurs ASIC sont des cibles potentielles de médicaments pour le traitement d'une grande variété de conditions liées à la fois au système nerveux central et au système nerveux périphérique avec un intérêt particulier dans le champ de la douleur et de l'anxiété.

L'amiloride est un inhibiteur de ces récepteurs.

Notes et références

↑ Lin W, Ogura T, Kinnamon SC, Acid-activated cation currents in rat vallate taste receptor cells, J Neurophysiol, 2002, p. 133-141
↑ Gründer S, Chen X, Structure, function, and pharmacology of acid-sensing ion channels (ASICs): focus on ASIC1a, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2010;2:73–94
↑ Jasti J, Furukawa H, Gonzales EB, Gouaux E., Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH, Nature, 20 septembre 2007, p. 316-323
↑ Vullo S, Kellenberger S, A molecular view of the function and pharmacology of acid-sensing ion channels, Pharmacol Res, 2020;154:104166
↑ Bohlen CJ, Chesler AT, Sharif-Naeini R, Medzihradszky KF, Zhou S, King D, Sánchez EE, Burlingame AL, Basbaum AI, Julius D., A heteromeric Texas coral snake toxin targets acid-sensing ion channels to produce pain, Nature, 16 novembre 2011, p. 410-414
↑ Redd MA, Scheuer SE, Saez NJ et al. Therapeutic inhibition of acid-sensing ion channel 1a recovers heart function after ischemia–reperfusion injury, Circulation, 2021;144:947–960
↑ Li WG, Xu TL, Acid-Sensing Ion Channels : a Novel Therapeutic Target for Pain and Anxiety, Curr Pharm Des, 27 octobre 2014
↑ Wemmie JA, Taugher RJ, Kreple CJ, Acid-sensing ion channels in pain and disease, Nat Rev Neurosci, 2013;14:461–471

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[1] Lin W, Ogura T, Kinnamon SC, Acid-activated cation currents in rat vallate taste receptor cells, J Neurophysiol, 2002, p. 133-141

[2] Gründer S, Chen X, Structure, function, and pharmacology of acid-sensing ion channels (ASICs): focus on ASIC1a, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2010;2:73–94

[3] Jasti J, Furukawa H, Gonzales EB, Gouaux E., Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH, Nature, 20 septembre 2007, p. 316-323

[4] Vullo S, Kellenberger S, A molecular view of the function and pharmacology of acid-sensing ion channels, Pharmacol Res, 2020;154:104166

[5] Bohlen CJ, Chesler AT, Sharif-Naeini R, Medzihradszky KF, Zhou S, King D, Sánchez EE, Burlingame AL, Basbaum AI, Julius D., A heteromeric Texas coral snake toxin targets acid-sensing ion channels to produce pain, Nature, 16 novembre 2011, p. 410-414

[6] Redd MA, Scheuer SE, Saez NJ et al. Therapeutic inhibition of acid-sensing ion channel 1a recovers heart function after ischemia–reperfusion injury, Circulation, 2021;144:947–960

[7] Li WG, Xu TL, Acid-Sensing Ion Channels : a Novel Therapeutic Target for Pain and Anxiety, Curr Pharm Des, 27 octobre 2014

[8] Wemmie JA, Taugher RJ, Kreple CJ, Acid-sensing ion channels in pain and disease, Nat Rev Neurosci, 2013;14:461–471