Crizotinib

Crizotinib
Image illustrative de l’article Crizotinib
Identification
Nom UICPA 3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophényl)éthoxy]-5-(1-pipéridin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
No CAS 877399-52-5
No ECHA 100.166.440
Code ATC L01ED01
PubChem 11626560
SMILES
C1(=C(C=CC(=C1[C@H](OC2=C(N=CC(=C2)C3=C[N](N=C3)C4CCNCC4)N)C)Cl)F)Cl
PubChem, vue 3D
InChI
Std. InChI : vue 3D
InChI=1S/C21H22Cl2FN5O/c1-12(19-16(22)2-3-17(24)20(19)23)30-18-8-13(9-27-21(18)25)14-10-28-29(11-14)15-4-6-26-7-5-15/h2-3,8-12,15,26H,4-7H2,1H3,(H2,25,27)/t12-/m1/s1
Std. InChIKey :
KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N
Propriétés chimiques
Formule C21H22Cl2FN5O
Masse molaire 450,337 ± 0,024 g/mol
C 56,01 %, H 4,92 %, Cl 15,74 %, F 4,22 %, N 15,55 %, O 3,55 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 43%
Liaison protéique 91%
Métabolisme hépatique (CYP3A4/CYP3A5)
Demi-vie d’élim. 42 heures
Excrétion

fèces (63%), urine (22%)
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier 

Le crizotinib est une molécule inhibitrice de plusieurs tyrosine-kinase, en cours de développement dans le traitement de certains cancers.

Cibles

Il inhibe l'ALK (Anaplastic lymphoma kinase), le MET (Mesenchymal-epithelial transition) et le ROS1 (en). Il existe cependant des formes résistantes correspondant à des mutations sur ALK ou sur ROS1.

Évaluations

Dans les cancers pulmonaires non à petites cellules, dits « ALK+ » et résistants aux autres traitements, le crizotinib améliore les symptômes et la qualité de vie sans modifier la mortalité. Il a également une activité tumorale dans ces mêmes cancers comportant un ré-arrangement du gène ROS1.

Voir aussi

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ Ou SH, Kwak EL, Siwak-Tapp C et al. Activity of crizotinib (PF02341066), a dual mesenchymal-epithelial transition (MET) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, in a non-small cell lung cancer patient with de novo MET amplification, J Thorac Oncol, 2011;6:942-946
  3. ↑ Davies KD, Le AT, Theodoro MF et al. Identifying and targeting ROS1 gene fusions in non-small cell lung cancer, Clin Cancer Res, 2012;18:4570-4579
  4. ↑ Doebele RC, Pilling AB, Aisner DL et al. Mechanisms of resistance to crizotinib in patients with ALK gene rearranged non-small cell lung cancer, Clin Cancer Res, 2012;18:1472-1482
  5. ↑ Awad MM, Katayama R, McTigue M et al. Acquired resistance to crizotinib from a mutation in CD74–ROS1, N Engl J Med, 2013;368:2395-2401
  6. ↑ Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-Positive lung cancer, N Engl J Med, 2013;368:2385-2394
  7. ↑ Shaw AT, Ou SHI, Bang YJ et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non–small-cell lung cancer, N Engl J Med, 2014;371:1963-1971

Liens externes