L’aminopeptidase 2 du réticulum endoplasmique (Endoplasmic reticulum aminopeptidase 2 ERAP2) est une aminopeptidase localisée dans la lumière du réticulum endoplasmique, dont la fonction principale est de traiter les antigènes destinés à être présentés par le complexe majeur d’histocompatibilité de classe I afin de déclencher des réponses immunitaires contre les cellules infectées. Elle est codée par le gène ERAP2 situé sur le chromosome 5 humain.
La protéine ERAP2, longue de 960 acides aminés, contient un motif GAMEN à la position 334 (interagissant avec l’extrémité N-terminale des peptides substrats) ainsi qu’un site de liaison au zinc codé par le motif HELAH (motif HEXXH) situé aux résidus 370 (codés par l’exon 6),. Des analyses de digestion in vitro de l’ERAP2 purifiée ont démontré la capacité de cette enzyme protéolytique à hydrolyser les résidus d’acides aminés à partir de l’extrémité N-terminale de peptides angiogénétiques et inflammatoires vasculaires naturellement présents, tels que la kallidine et l’angiotensine III .
Les recherches sur ERAP2 se sont principalement concentrées sur son rôle dans la présentation antigénique au sein du complexe de chargement de peptide. Dans la lumière du réticulum endoplasmique, ERAP2 participe au traitement des peptides précurseurs prolongés en N-terminal, déterminant ainsi leur capacité à se lier au CMH-I pour être présentés aux lymphocytes T CD8+ à la surface cellulaire ,. Il a été démontré qu’ERAP2 génère des épitopes matures immunogènes et améliore directement la reconnaissance par les lymphocytes T . Sur le plan mécanistique, ERAP2 façonne l’immunopeptidome cellulaire par l’élimination sélective et la promotion indirecte de sous-motifs de peptides présentés par le CMH-I . En raison de son association génétique avec plusieurs maladies auto-immunes, ERAP2 pourrait favoriser la reconnaissance d’autoantigènes par les lymphocytes T, contribuant ainsi à une inflammation délétère ,.
