FLT3
FLT3 (pour « Fms-like tyrosine kinase 3 ») est un récepteur tyrosine kinase. Son gène est le FLT3. Il est appelé aussi CD 135 ou FLK2 (pour « fetal liver kinase-2 »)
Rôles
Il est exprimé par les cellules souches hématopoïétiques. Sa stimulation diminue l'apoptose et active la prolifération de ces dernières. Le TNF alpha et le TGF bêta inhibent son action.
Il est également exprimé dans le cœur et aurait un rôle de protection, notamment, en cas d'ischémie myocardique. Son inhibition via certains antimitotiques pourrait être ainsi une explication à la cardiotoxicité de ces derniers.
En médecine
Son gène est muté dans un tiers des leucémies aiguës myéloblastiques et indicateur de formes plus agressives.
Cible thérapeutiques
Plusieurs antimitotiques ciblent le FLT3 et sont utilisés dans le traitement des leucémies aiguës.
Notes et références
- 1 2 (en) Veiby OP, Jacobsen FW, Cui L, Lyman SD, Jacobsen SE, « The flt3 ligand promotes the survival of primitive hemopoietic progenitor cells with myeloid as well as B lymphoid potential. Suppression of apoptosis and counteraction by TNF-alpha and TGF-beta » J Immunol. 1996;157:2953–2960.
- ↑ (en) Lyman SD, James L, Vanden Bos T et al. « Molecular cloning of a ligand for the flt3/flk-2 tyrosine kinase receptor: a proliferative factor for primitive hematopoietic cells » Cell. 1993;75:1157–1167.
- ↑ (en) Pfister O, Lorenz V, Oikonomopoulos A et al. « FLT3 activation improves post-myocardial infarction remodeling involving a cytoprotective effect on cardiomyocytes » J Am Coll Cardiol. 2014;63:1011–1019.
- ↑ (en) Barac A, « Yet another player in the cardio-oncology conundrum?: Deciphering the role of FLT3 » J Am Coll Cardiol. 2014;63:1020-1021.
- ↑ (en) Gilliland DG, Griffin JD, « The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia » Blood 2002;100:1532–1542.
- ↑ (en) Swords R, Freeman C, Giles F, « Targeting the FMS-like tyrosine kinase 3 in acute myeloid leukemia » Leukemia. 2012;26:2176–2185.
