Halicine

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Halicine
Image illustrative de l’article Halicine
Identification
Nom UICPA 5-[(5-Nitro-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl]-1,3,4-thiadiazol-2-amine
No CAS 40045-50-9
PubChem 11837140
ChEBI 146227
SMILES
C1=C(SC(=N1)SC2=NN=C(S2)N)[N+](=O)[O-]
PubChem, vue 3D
InChI
InChI : vue 3D
InChI=1S/C5H3N5O2S3/c6-3-8-9-5(14-3)15-4-7-1-2(13-4)10(11)12/h1H,(H2,6,8)
InChIKey :
NQQBNZBOOHHVQP-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule C5H3N5O2S3
Masse molaire 261,305 ± 0,021 g/mol
C 22,98 %, H 1,16 %, N 26,8 %, O 12,25 %, S 36,81 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'halicine (SU-3327) est un composé chimique qui agit comme un inhibiteur de l'enzyme c-Jun N-terminal kinase (en) (JNK),,. À l'origine, il a été recherché pour le traitement du diabète mais le développement n'a pas été poursuivi pour cette application en raison des mauvais résultats des tests.

Par la suite, l'halicine a été identifié par des chercheurs en intelligence artificielle de la MIT Jameel Clinic en 2019 à l'aide d'une approche d'apprentissage profond in silico, comme un antibiotique probable à large spectre,. Cette probabilité a été vérifiée par des tests de culture cellulaire in vitro, suivis de tests in vivo sur des souris. Ce composé a montré une activité contre les souches pharmacorésistantes de Clostridioides difficile, Acinetobacter baumannii et Mycobacterium tuberculosis, avec un mécanisme d'action inhabituel impliquant la séquestration du fer à l'intérieur des bactéries, ce qui interfère avec leur capacité à réguler correctement l'équilibre du pH à travers la membrane cellulaire. Comme il s'agit d'un mode d'action différent de celui de la plupart des antibiotiques, l'halicine a conservé son activité contre les souches bactériennes résistantes à de nombreux médicaments couramment utilisés.

Des études préliminaires suggèrent que l'halicine perturbe le gradient électrochimique à travers les membranes cellulaires des micro-organismes, entravant leur capacité à produire de l'ATP, nécessaire à leur survie. Face à ce type de mécanisme, il pourrait être difficile pour les bactéries de développer une résistance.

Références

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  2. ↑ Augustine C, Cepinskas G et Fraser DD, « Traumatic injury elicits JNK-mediated human astrocyte retraction in vitro », Neuroscience, vol. 274,‎ , p. 1–10 (PMID 24838066, DOI 10.1016/j.neuroscience.2014.05.009, S2CID 9498486).
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  6. ↑ (en) « Artificial Intelligence Yields New Antibiotic », sur The MIT Campaign for a Better World (consulté le ).
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  8. ↑ Ian Sample, « Powerful antibiotic discovered using machine learning for first time », sur The Guardian, .
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