Macitentan

Macitentan
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Le macitentan est un inhibiteur des récepteurs de l'endothéline utilisée comme traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.

Il s'agit d'une modification du bosentan, autre médicament de la même classe.

Pharmacologie

Le macitentan a une affinité réversible pour le récepteur à l'endothéline mais se dissocie de ce dernier de manière plus retardée qu'avec le bosentan et l'ambrisentan.

La molécule a un métabolite, lui-même actif sur le récepteur de l'endothéline.

Efficacité

Le macitentan diminue la morbidité et la mortalité des patients porteurs d'une hypertension artérielle pulmonaire non traité par un inhibiteur de l'endothéline.

En 2013, l'Agence européenne des médicaments recommande son autorisation de mise sur le marché pour cette indication.

Il a un effet synergique avec le tadalafil sur les paramètres hémodynamiques.

Il s'avère être cependant décevant en cas de syndrome d'Eisenmenger.

Effets secondaires

Les effets secondaires du macitentan les plus courants sont les céphalées, les pharyngites et les anémies.

Notes et références

  1. ↑ (en) Martin H Bolli, Christoph Boss, Christoph Binkert, Stephan Buchmann, Thomas Weller et al., « The discovery of N-[5-(4-bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide (Macitentan), an orally active, potent dual endothelin receptor antagonist », J Med Chem, vol. 55, no 17,‎ , p. 7849-61. (PMID 22862294, DOI 10.1021/jm3009103)
  2. ↑ (en) John Gatfield, Celia Mueller Grandjean, Thomas Sasse, Martine Clozel, Oliver Nayler, « Slow receptor dissociation kinetics differentiate macitentan from other endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial smooth muscle cells », PLoS One, vol. 7, no 10,‎ , e47662. (PMID 23077657, PMCID PMC3471877, DOI 10.1371/journal.pone.0047662)
  3. ↑ (en) Marc Iglarz, Christoph Binkert, Keith Morrison, Walter Fischli, Martine Clozel et al., « Pharmacology of macitentan, an orally active tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist », J Pharmacol Exp Ther, vol. 327, no 3,‎ , p. 736-45. (PMID 18780830, DOI 10.1124/jpet.108.142976)
  4. 1 2 (en) Tomás Pulido, Igor Adzerikho, Richard N Channick, Marion Delcroix, Gérald Simonneau; Seraphin Investigators et al., « Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension », N Engl J Med, vol. 369, no 9,‎ , p. 809-18. (PMID 23984728, DOI 10.1056/NEJMoa1213917, résumé)
  5. ↑ Opsumit sur le site de 'agence européenne du médicament, 25 octobre 2013
  6. ↑ (en) Ekkehard Grünig, Pavel Jansa, Fenling Fan, Jakob A Hauser, Kelly M Chin et al., « Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension », J Am Coll Cardiol, vol. 83, no 4,‎ , p. 473-484. (PMID 38267108, DOI 10.1016/j.jacc.2023.10.045)
  7. ↑ (en) Michael A Gatzoulis, Michael Landzberg, Maurice Beghetti, Rolf M Berger, Nazzareno Galiè ; Maestro Study Investigators et al., « Evaluation of Macitentan in Patients With Eisenmenger Syndrome », Circulation, vol. 139, no 1,‎ , p. 51-63. (PMID 30586694, PMCID PMC6314514, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033575)