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Ottavio Semini ou Ottavio Semino, né à Gênes vers 1530 et mort à Milan en 1604, est un graveur et un peintre italien de la fin de l'ère maniériste, actif principalement à Gênes et Milan au XVIe siècle.
Ottavio Semini s'est formé à Gênes auprès de son père Antonio Semini et a été influencé par le maniérisme de Perino del Vaga.
Il se rendit à Rome afin d'étudier le style de Raphaël.
Assisté par son frère Andrea dans de nombreux travaux, il a été contraint de quitter Gênes à la suite d'un homicide et par la suite a conduit une vie dissipée à Milan où il se lia d'amitié avec Giovanni Paolo Lomazzo et adhéra à son extravagante académie (Accademia dei Facchini della Val di Blenio).
Paolo Camillo Landriani a été l'un de ses élèves.