PHLPP

Les PHLPP (de l'anglais : PH domain and Leucine rich repeat Protein Phosphatase) sont une famille de protéines de type phosphatase, permettant l'inactivation des protéine Akt.

Cette famille est composée de trois isoformes : PHLPP1α, PHLPP1β (issu du même gène PHLPP1 mais épissée différemment) et PHLPP2.

Rôles

En inactivant les Akt, les PHLPP stimulent l'apoptose et inhibent la croissance des cancers. Le PHLPP1 agit sur l'Akt2 et le PHLPP2 sur l'Akt3.

Elles facilitent également la dégradation de la protéine kinase C en la déphsophorylant. Par le même mécanisme, elle inhibe le S6K1, diminuant la croissance cellulaire. Elle active le Mst1 (en), facilitant, par cette autre voie, l'apoptose.

Notes et références

  1. ↑ (en) Gao T, Furnari F, Newton AC. « PHLPP: a phosphatase that directly dephosphorylates Akt, promotes apoptosis, and suppresses tumor growth » Mol Cell. 2005;18:13-24
  2. ↑ (en) Brognard J, Sierecki E, Gao T, Newton AC, « PHLPP and a second isoform, PHLPP2, differentially attenuate the amplitude of Akt signaling by regulating distinct Akt isoforms » Mol Cell. 2007;25:917-931.
  3. ↑ (en) Gao T, Brognard J, Newton AC, « The phosphatase PHLPP controls the cellular levels of protein kinase C » J Biol Chem. 2008;283:6300-6311
  4. ↑ (en) Liu J, Stevens PD, Li X, Schmidt MD, Gao T, « PHLPP-mediated dephosphorylation of S6K1 inhibits protein translation and cell growth » Mol Cell Biol. 2011;31:4917-4927.
  5. ↑ (en) Qiao M, Wang Y, Xu X et al. « Mst1 is an interacting protein that mediates PHLPPs’ induced apoptosis » Mol Cell. 2010;38:512-523