PTPN11
Le PTPN11 (pour « Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 »), ou SHP2, est une protéine tyrosine phosphatase. Son gène est le PTPN11 situé sur le chromosome 12 humain.
Rôles
Il comporte deux domaines SH2. Ces derniers bloquent l'activité phosphatase de la molécule s'ils sont libres. S'ils sont activés, ils libèrent le site phosphatase permettant son action enzymatique.
Il régule la voie du phosphatidylinositol-3-phosphate.
En médecine
Une mutation du gène est retrouvée dans un cas de syndrome de Noonan sur deux ainsi que dans plusieurs cancers. Ces mutations entraînent une augmentation variable (suivant la mutation) de l'activité phosphatase, prolongeant le signal ERK2/MAPK1 facilitant une prolifération cellulaire. Des mutations sont également retrouvées dans le syndrome LEOPARD.
Notes et références
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000179295 - Ensembl, May 2017
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000043733 - Ensembl, May 2017
- ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- ↑ Feng G, SHP-2 tyrosine phosphatase: signaling one cell or many, Exp Cell Res, 1999;253:47–54
- ↑ Hof P, Pluskey S, Dhe-Pagganon S, Eck MJ, Shoelson SE, Crystal structure of the tyrosine phosphatase SHP-2, Cell, 1998;92:441–450
- ↑ Wu CJ, O’Rourke DM, Feng GS, Johnson GR, Wang Q, Greene MI, The tyrosine phosphatase SHP-2 is required for mediating phosphatidylinositol 3-kinase/Akt activation by growth factors, Oncogene, 2001;20:6018–6025
- ↑ Keilhack H, David FS, McGregor M, Cantley LC, Neel BG, Diverse biochemical properties of Shp2 mutants, J Biol Chem, 2005;280:30984–30993
- ↑ Niihori T, Aoki Y, Ohashi H et al. Functional analysis of PTPN11/SHP-2 mutants identified in Noonan syndrome and childhood leukemia, J Hum Genet, 2005;50:192–202
- ↑ Fragale A, Tartaglia M, Wu J, Gelb BD, Noonan syndrome-associated SHP2/PTPN11 mutants cause EGF-dependent prolonged GAB1 binding and sustained ERK2/MAPK1 activation, Hum Mutat, 2004;23:267–277
- ↑ Tartaglia M, Martinelli S, Stella L et al. Diversity and functional consequences of germline and somatic PTPN11 mutations in human disease, Am J Hum Genet, 2006;78:279–290
