Patisiran

Patisiran
(3'-5')       G-U-A-A-C-C-A-A-G-A-G-U-A-U-U-C-C-A-U-dT-dT
(5'-3') dT-dT-C-A-U-U-G-G-U-U-C-U-C-A-U-A-A-G-G-U-A
Identification
No CAS 1420706-45-1
Propriétés chimiques
Formule C412H480N148O290P40  [Isomères]
Masse molaire 13 383,987 7 ± 0,479 9 g/mol
C 36,97 %, H 3,61 %, N 15,49 %, O 34,67 %, P 9,26 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le patisiran est un médicament pour le traitement des patients atteints d'amyloïdose héréditaire à transthyrétine (hATTR). Il est basé sur un petit acide ribonucléique interférent (pARNi) et est le premier représentant de cette classe de substance à recevoir une autorisation de mise sur le marché (FDA en aout 2018).

Mode d'action

Le patisiran se lie spécifiquement à une séquence d'ARN messager responsable de la production d'une forme anormale de transthyrétine et empêche ainsi son expression. En effet, en raison d'un processus naturel appelé interférence par ARN (iARN), il provoque ensuite la dégradation de l’ARN messager dans le foie, ce qui entraîne une réduction du taux de transthyrétine dans le sang et une diminution des dépôts amyloïdes dans les tissus.

Efficacité

Le patisiran améliore les symptômes, en particulier neurologique, de la maladie. Il permet une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche et améliore les paramètres hémodynamiques.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus fréquents sont les réactions liées à la perfusion, présents dans un cas sur cinq, et les œdèmes périphériques.

Aspects commerciaux

Le patisiran a été développé par la société Alnylam sous la forme de nanoparticules lipidiques pour injection intraveineuse et commercialisé sous le nom d'Onpattro. Le coût estimé du traitement est de 345 000 à 450 000 $ par an.

Voir aussi

Autres traitements de l'amylose de la transthyrétine :

Références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ (en) Teresa Coelho, David Adams, Ana Silva, Pierre Lozeron, Ole B Suhr et al., « Safety and efficacy of RNAi therapy for transthyretin amyloidosis », N Engl J Med, vol. 369, no 9,‎ , p. 819-29. (PMID 23984729, DOI 10.1056/NEJMoa1208760, lire en ligne)
  3. 1 2 (en) David Adams, Alejandra Gonzalez-Duarte, William D O'Riordan, Chih-Chao Yang, Ole B Suhr et al., « Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis », N Engl J Med, vol. 379, no 1,‎ , p. 11-21. (PMID 29972753, DOI 10.1056/NEJMoa1716153, lire en ligne)
  4. ↑ (en) Scott D Solomon, David Adams, Arnt Kristen, Martha Grogan, Ole Suhr et al., « Effects of Patisiran, an RNA Interference Therapeutic, on Cardiac Parameters in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis: Analysis of the Apollo Study », Circulation, vol. 139, no 4,‎ , p. 431-43. (PMID 30586695, DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035831, lire en ligne)
  5. ↑ (en) Lipschultz, Bailey; Cortez, Michelle (10 aout 2018) « Rare-Disease Treatment From Alnylam to Cost $450,000 a Year » Bloomberg.