Lorsque son père meurt en 1627, Simon-Louis est encore mineur. Son beau-père, le comte Christian de Waldeck est choisi comme régent et tuteur. Son oncle paternel Othon de Lippe-Brake n'est pas disponible en raison de la relation tendue entre Lippe-Detmold et de Lippe-Frein. Son oncle maternel Jean-Louis de Nassau-Hadamar n'a pas été demandé parce qu'il est catholique.
Influencé par son chancelier Christophe Deichmann, Simon-Louis s'éloigne progressivement de la prudente politique de neutralité de son père et se rapproche de la Suède. Cela le met en conflit avec les troupes impériales sans pour autant avoir le soutien de son allié. Les Suédois exigent des approvisionnements alimentaires et les troupes impériales exigent de l'argent. En 1634, le château de Schwalenberg est attaqué et pillé et en 1636, la même chose arrive au château de Varenholz.
Simon-Louis est mort de la variole à l'âge de vingt-six ans, le à Detmold. Il est remplacé en tant que comte de Lippe-Detmold par son fils aîné Simon-Philippe qui est encore mineur, si bien que Christian de Waldeck est de nouveau nommé régent.
Mariage et descendance
Le , Simon-Louis épouse la comtesse Catherine de Waldeck-Wildungen(de) (1612-1649), fille de son tuteur Christian de Waldeck et sœur cadette de sa belle-mère Marie-Madeleine(bg) (1606-1671). Simon-Louis et Catherine ont trois fils:
