Syndrome WHIM

Le syndrome WHIM est une maladie immunologique héréditaire à transmission autosomique dominante. Son nom correspond à l'acronyme anglophone « Warts (verrues), Hypogammaglobulinemia, Immunodeficiency, Myelokathexis (leucopénie et neutropénie dues à une rétention de ces cellules dans la moelle) ».

Description

Il s'agit d'une maladie rare, concernant deux cas pour 10 millions de naissances.

Des quatre caractéristiques, la leucopénie est la plus constante, avec un myélogramme montrant une moelle riche. Les verrues sont plus ou moins abondantes. Les leucocytes sont vacuolés, hypermatures.

Cause

Le syndrome est souvent dû à une mutation du gène CXCR4 avec gain d'activité de la protéine, mais certaines formes sont décrites sans cette mutation.

Traitement

Le plerixafor, un inhibiteur du CXCR4, entraîne une amélioration des symptômes, des paramètres biologiques et de la qualité de vie.

En 2015, une femme a vécu une rémission spontanée du syndrome WHIM à la suite de la suppression d'une copie anormale du gène CXCR4, localisé sur le chromosome 2. Le phénomène qui s'est produit chez cette patiente est connu sous le nom de chromothripsis (processus mutationnel engendrant de multiples réaménagements chromosomiques de régions génomiques localisées). Ce processus a entraîné la délétion de 164 gènes au total. Cependant, étant limitée à une seule cellule souche hématopoïétique, la patiente a survécu à cette perte massive de gènes. En éliminant la copie anormale du gène CXCR4, la cellule souche a pu régénérer la lignée myéloïde. Cette régénération a conduit à la restauration d'un statut immunitaire normal chez la patiente.

Notes et références

↑ Beaussant Cohen S, Fenneteau O, Plouvier E et al. Description and outcome of a cohort of 8 patients with WHIM syndrome from the French Severe Chronic Neutropenia Registry, Orphanet J Rare Dis, 2012;7:71-71
↑ Tassone L, Notarangelo LD, Bonomi V et al. Clinical and genetic diagnosis of warts, hypogammaglobulinemia, infections, and myelokathexis syndrome in 10 patients, J Allergy Clin Immunol, 2009;123:1170-1173
↑ Gorlin RJ, Gelb B, Diaz GA, Lofsness KG, Pittelkow MR, Fenyk JR Jr, WHIM syndrome, an autosomal dominant disorder: clinical, hematological, and molecular studies, Am J Med Genet, 2000;91:368-376
↑ Hernandez PA, Gorlin RJ, Lukens JN et al. Mutations in the chemokine receptor gene CXCR4 are associated with WHIM syndrome, a combined immunodeficiency disease, Nat Genet, 2003;34:70-74
↑ Kawai T, Malech HL, WHIM syndrome: congenital immune deficiency disease, Curr Opin Hematol, 2009;16:20-26
↑ McDermott DH, Pastrana DV, Calvo KR, Plerixafor for the treatment of WHIM syndrome, N Engl J Med, 2019;380:163-170
↑ David H. McDermott, Ji-Liang Gao, Qian Liu et Marie Siwicki, « Chromothriptic Cure of WHIM Syndrome », Cell, vol. 160, n^o 4,‎ février 2015, p. 686–699 (ISSN 0092-8674, PMID 25662009, PMCID PMC4329071, DOI 10.1016/j.cell.2015.01.014, lire en ligne, consulté le 4 juin 2023)

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[7] David H. McDermott, Ji-Liang Gao, Qian Liu et Marie Siwicki, « Chromothriptic Cure of WHIM Syndrome », Cell, vol. 160, n^o 4,‎ février 2015, p. 686–699 (ISSN 0092-8674, PMID 25662009, PMCID PMC4329071, DOI 10.1016/j.cell.2015.01.014, lire en ligne, consulté le 4 juin 2023)