Cétirizine

Cétirizine
Image illustrative de l’article Cétirizine
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Énantiomères de la cétirizine
R- (en haut) et S- (au milieu).
Identification
Nom UICPA acide (±) - [2- [4- [ (4-chlorophenyl)phenylmethyl] -1- piperazinyl] ethoxy]acétique, dihydrochloride
No CAS 83881-51-0
130018-77-8 R(–)
130018-76-7 S(+)
No ECHA 100.223.545
Code ATC R06AE07
PubChem 2678
Apparence Poudre blanche
Propriétés chimiques
Formule C21H25ClN2O3  [Isomères]
Masse molaire 388,888 ± 0,022 g/mol
C 64,86 %, H 6,48 %, Cl 9,12 %, N 7,2 %, O 12,34 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité v. 100 % (orale)
Liaison protéique 93 %
Métabolisme Pas d’effet de premier passage hépatique important
Demi-vie d’élim. Environ 10h
Excrétion

Urinaire (environ deux tiers de la dose sous forme inchangée)
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Antihistaminique H1
Voie d’administration Orale, Suppositoire
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Comprimés de 10mg de cétirizine.

La cétirizine est un antihistaminique H1 de deuxième génération utilisé dans le traitement des symptômes nasaux et oculaires de la rhinite allergique, saisonnière (rhume des foins) ou perannuelle, ainsi que des symptômes de l'urticaire chronique idiopathique.

C'est une substance chimique de la famille des pipérazines, qui agit comme antagoniste des récepteurs H1 de l'histamine. Métabolite de l'hydroxyzine, elle provoque moins de sédation que la molécule mère.

La cétirizine est un mélange racémique ; des deux énantiomères, c'est la lévocétirizine qui présente la plus forte affinité pour le récepteur H1. La lévocétirizine est également commercialisée comme médicament. Les spécialités à base de cétirizine contiennent sa forme dichlorhydrate, et la molécule existe sous forme de médicament générique.

Utilisation

Posologie

Sous forme de comprimé, la posologie est de 10 mg une fois par jour chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans, et de 5 mg deux fois par jour chez l'enfant de 6 à 12 ans. La cétirizine étant éliminée essentiellement par voie rénale, la dose doit être réduite en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère, et le médicament est contre‑indiqué en cas d'insuffisance rénale terminale (débit de filtration glomérulaire inférieur à 15 ml/min).

Grossesse et allaitement

Les données prospectives recueillies sur des grossesses exposées à la cétirizine ne suggèrent pas de toxicité maternelle, embryonnaire ou fœtale supérieure à celle observée dans la population générale ; la prudence reste recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte. La cétirizine passe dans le lait maternel, à des concentrations de l'ordre de 25 à 90 % de celles mesurées dans le plasma, et la prudence est également recommandée pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, menés chez plus de 3 200 sujets traités par 10 mg de cétirizine par jour, les effets indésirables plus fréquents que sous placebo comprenaient la somnolence (9,6 % contre 5,0 %), la sécheresse buccale (2,1 % contre 0,8 %) et la fatigue (1,6 % contre 0,95 %). La somnolence était le plus souvent d'intensité légère à modérée. Dans une étude observationnelle de pharmacovigilance menée en médecine générale au Royaume‑Uni auprès de plus de 43 000 patients, le risque de somnolence était faible avec les quatre antihistaminiques de deuxième génération étudiés, mais plus élevé avec la cétirizine qu'avec la loratadine (rapport de cotes ajusté de 3,53), sans augmentation du risque d'accident ou de blessure. Les auteurs estiment que la loratadine ou la fexofénadine peuvent être plus appropriées pour les personnes occupant un poste où la sécurité est en jeu.

Un prurit ou une urticaire peuvent apparaître à l'arrêt du traitement, y compris chez des personnes qui n'en présentaient pas auparavant. Ces symptômes, parfois intenses, disparaissent en général à la reprise du traitement. En mai 2025, la Food and Drug Administration américaine a demandé l'ajout d'une mise en garde sur ce risque, qu'elle juge rare mais parfois grave, après avoir recensé 209 cas signalés entre 2017 et 2023, survenus le plus souvent après plusieurs mois ou années d'utilisation quotidienne.

Pharmacologie

Pharmacodynamie

La cétirizine est un antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques : les études de liaison in vitro n'ont pas révélé d'affinité mesurable pour d'autres récepteurs. In vitro, la cétirizine se lie aux récepteurs H1 humains de l'histamine avec une forte affinité et de manière stéréosélective : la lévocétirizine présente une affinité environ deux fois supérieure à celle du racémique (Ki de 3 nmol/l contre 6 nmol/l pour la cétirizine), tandis que celle de la (S)‑cétirizine est nettement plus faible (Ki de 100 nmol/l).

Outre son effet antihistaminique, la cétirizine inhibe, à la dose de 10 mg une ou deux fois par jour, le recrutement tardif des éosinophiles dans la peau et le tissu conjonctif de sujets atopiques soumis à un test de provocation allergénique. Dans une étude contrôlée contre placebo, une dose de 60 mg par jour pendant 7 jours n'a pas entraîné d'allongement statistiquement significatif de l'intervalle QT.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le pic de concentration plasmatique, d'environ 300 ng/ml à l'état d'équilibre, est atteint en 1,0 ± 0,5 heure ; l'alimentation ralentit l'absorption sans modifier la biodisponibilité. La liaison aux protéines plasmatiques est de 93 % et le volume apparent de distribution de 0,50 l/kg. La cétirizine ne subit pas d'effet de premier passage hépatique important, et environ les deux tiers de la dose sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Sa demi‑vie d'élimination est d'environ 10 heures chez l'adulte, sans accumulation lors d'administrations répétées. Elle est plus courte chez l'enfant (environ 6 heures entre 6 et 12 ans) et allongée chez le sujet âgé ainsi qu'en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.

Histoire

La cétirizine a été mise au point par le laboratoire belge UCB. Les premières demandes de brevet ont été déposées au Royaume‑Uni en 1981 ; aux États‑Unis, le brevet correspondant, déposé en 1983 et délivré en 1985, désigne comme inventeurs Eugène Baltes, Jean de Lannoy et Ludovic Rodriguez.

La cétirizine figure sur la Liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS comme alternative thérapeutique à la loratadine, au même titre que la fexofénadine.

Voir aussi

Liens externes

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 « Résumé des caractéristiques du produit : Cétirizine Viatris 10 mg, comprimé pelliculé sécable », sur Base de données publique des médicaments, ANSM (consulté le )
  3. 1 2 (en) R. D. Mann, G. L. Pearce, N. Dunn et S. Shakir, « Sedation with "non-sedating" antihistamines: four prescription-event monitoring studies in general practice », BMJ, vol. 320, no 7243,‎ , p. 1184‑1187 (PMID 10784544, DOI 10.1136/bmj.320.7243.1184)
  4. ↑ (en) A. M. Snowman et S. H. Snyder, « Cetirizine: actions on neurotransmitter receptors », Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 86, no 6 Pt 2,‎ , p. 1025‑1028 (PMID 1979798, DOI 10.1016/s0091-6749(05)80248-9)
  5. 1 2 (en) M. Gillard, C. Van Der Perren, N. Moguilevsky, R. Massingham et P. Chatelain, « Binding characteristics of cetirizine and levocetirizine to human H1 histamine receptors: contribution of Lys191 and Thr194 », Molecular Pharmacology, vol. 61, no 2,‎ , p. 391‑399 (PMID 11809864, DOI 10.1124/mol.61.2.391, lire en ligne)
  6. 1 2 (en) « FDA requires warning about rare but severe itching after stopping long-term use of oral allergy medicines cetirizine or levocetirizine (Zyrtec, Xyzal, and other trade names) », sur fda.gov, Food and Drug Administration, (consulté le )
  7. ↑ (en) « US4525358A : 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]-acetic acids and their amides », sur Google Patents (consulté le )
  8. ↑ (en) « Loratadine : WHO Model List of Essential Medicines », sur list.essentialmeds.org, Organisation mondiale de la santé (consulté le )

Cétirizine
Informations générales
Princeps
  • Cetallerg (Suisse),
  • CETIRIZINE ARROW (France),
  • Cetirizine Bexal (Belgique),
  • CETIRIZINE BIOGARAN (France),
  • Cetirizine EG (Belgique, France),
  • CETIRIZINE G GAM (France),
  • Cétirizine HelvePharm (Suisse),
  • CETIRIZINE HEXAL SANTE (France),
  • CETIRIZINE MERCK (France),
  • CETIRIZINE QUALIMED (France),
  • Cetirizine-Ratiopharm (Belgique, France),
  • Cetirizine Sandoz (Belgique),
  • Cetirizine Teva (Belgique, France),
  • Cetirizine UCB (Belgique),
  • Cétrine 10 (Suisse),
  • Doccetiri (Belgique),
  • Histatec (Suisse),
  • Histimed (Belgique),
  • HUMEX RHINITE ALLERGIQUE (France),
  • Merck-cetirizine (Belgique),
  • Reactine (Belgique, Canada, France),
  • Tobin (Suisse),
  • VIRLIX (France),
  • Zyrtec (Belgique, France, Suisse),
  • ZYRTECSET (France),
Classe antihistaminique
Identification
No CAS 83881-51-0 Voir et modifier les données sur Wikidata
No ECHA 100.223.545
Code ATC R06AE07
DrugBank DB00341 Voir et modifier les données sur Wikidata
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