Lipoproteinek

Egy chilomikron szerkezete. Az ApoA, ApoB, ApoC, ApoE apolipoproteinek, a zöld részecskék foszfolipideket, a T triglicerideket, a C koleszterinésztereket jelöl.

A lipoproteinek olyan biokémiai egységek, melyek feladata a hidrofób lipid- (más néven zsír-) molekulák vízben, vérplazmában vagy más sejten kívüli folyadékokban történő szállítása. Központjukban trigliceridek és koleszterin található, amit foszfolipidekből álló külső réteg vesz körül, ahol a hidrofil részek a környező víz irányába, a lipofil részek pedig a lipidközpont felé mutatnak. Az apolipoproteinek a külső rétegbe ágyazódnak, a komplexet stabilizálják, és a szerepüket meghatározó azonosságot is adnak.

Számos enzim, szállító-, szerkezeti fehérje, antigén, adhezin és toxin lipoprotein. Ide tartoznak a plazmalipoprotein-részecskék (HDL, LDL, IDL, VLDL és chilomikronok). E részecskék egyes alcsoportjai az ateroszklerózis modulátorai.

Elnevezés

Transzmembrán lipoproteinek

Egyes transzmembrán proteolipideket, különösen a baktériumokban találhatókat, lipoproteineknek neveznek, de ezeknek nincs közük a lipoproteinekhez. E transzmembrán fehérjéket nehéz izolálni, mert szorosan kötődnek a lipidmembránhoz, gyakran szükségesek lipidek a megfelelő szerkezethez, és vízben gyakran oldhatatlanok. Gyakran szükségesek detergensek a transzmembrán lipoproteinek megfelelő biológiai membránoktól való elkülönítéséhez.

Plaszmalipoprotein-részecskék

Mivel a zsírok vízben oldhatatlanok, nem szállíthatók önmagukban a sejtközi állományban, beleértve a vérplazmát. Ehelyett hidrofil külső réteg veszi ezeket körül, ami szállítóeszközként funkcionál. A lipoprotein-részecskék feladata a zsírmolekulák, például triacilglicerinek (más néven trigliceridek), foszfolipidek és koleszterin szállítása a szervezet sejtközi állományában annak minden sejtjéhez és szövetéhez. A külső rétegükben lévő fehérjéket, az apolipoproteineket a vékonybél és a máj sejtjei is előállítják és a sejtközi állományba ürítik. A külső réteg is tartalmaz foszfolipideket és koleszterint.

Minden sejtnek szüksége van zsírokra és koleszterinre a sejtmembránok létrehozásához, melyek célja a víz és vízoldékony anyagok mennyiségének szabályozása, valamint a belső szerkezet és enzimrendszerek létrehozása. A lipoproteinek külső héjában a hidrofil foszfolipidek, koleszterin és apolipoproteinek kifelé mutatnak. Ezek a jellemzők teszik oldhatóvá a vérben. A trigliceridek és a koleszterilészterek belül szállítódnak, a víztől a külső héj által elkülönítve. A külső héjban szállított apolipoproteinek határozzák meg a lipoproteinek működését. Az apolipoproteinek a vérben lévő enzimekkel, egymással vagy a sejtfelszíni specifikus fehérjékkel történő kölcsönhatása meghatározza, hogy a lipoprotein-részecskékbe bekerülnek vagy onnan kikerülnek a trigliceridek és koleszterin.

Az emberi plazma lipoproteinjeinek jellemzése
Chilomikronok VLDL LDL HDL
Elektroforetikus mobilitás Keletkezésnél Pre-béta Béta Alfa
Sűrűség (g/cm3) <0,96 0,96-1,006 1,006-1,063 1,063-1,21
Átmérő (nm) 100-1000 30-90 20-25 10-20
Apolipoproteinek B48, Al, All B100 CI, CII B100 AI, AII, CI
Összetétel
(teljes tömeg %-a)
Fehérje 2 10 20 40
Lipid 98 90 80 60
Lipidösszetétel
(lipidtartalom %-a)
Trigliceridek 88 55 12 12
Koleszterilészterek 4 24 59 40
Foszfolipidek 8 20 28 47
Szabad zsírsavak 0 - 1 1 1

Szerkezet

A lipoproteinek egy központi, nem poláris lipidekből, főképp koleszterilészterekből és trigliceridekből álló hidrofób magból és az azt körülvevő, foszfolipidekből, szabad koleszterinből és apolipoproteinekből álló hidrofil membránból állnak. A plazma-lipoproteineket hét osztályba sorolják méret, lipidösszetétel és apolipoproteinek alapján.

Funkciók

Metabolizmus

A lipoprotein-részecskék átalakítása a szervezetben a lipoprotein-metabolizmus. Két útvonala van: az exogén és az endogén, nagyrészt attól függően, hogy a lipoproteinek nagyrészt a bevitt (exogén) vagy májban de novo trigliceridszintézissel termelődő (endogén) lipidekből állnak.

A hepatociták a trigliceridek és a koleszterin átalakításának fő helyszíne, ezenkívül a máj képes bizonyos mennyiségű glikogén és triglicerid eltárolására. Noha az adipociták a fő triglicerid-tároló sejtek, azok nem termelnek lipoproteint.

Exogén útvonal

A lipoprotein-metabolizmus fő részeit bemutató egyszerűsített folyamatábra

Az epe emulgeálja a gyomorpép zsírjait, majd a hasnyálmirigylipáz két zsírsavra és egy 2-monogliceridre bontja a triglicerideket. Az enterociták a kismolekulákat elnyelik a gyomorpépből. Az enterocitákon belül a zsírsavak és a monogliceridek újra trigliceridekké válnak. Majd ezek a lipidek a B-48 apolipoproteinnel összeállnak naszcens chilomikronokká. E részecskék ezután a vékonybél nyirokereibe ürülnek egy a B-48 apolipoproteintől erősen függő folyamaton keresztül. Ahogy a nyirokereken át haladnak, a naszcens chilomikronok áthaladnak a máj keringésén és a mellkasi fő nyirokvezetéken keresztül kerülnek a vérkeringésbe.

A vérkeringésben a naszcens chilomikron-részecskék kölcsönhatásba lépnek a HDL-részecskékkel, melynek eredményeképp C-II és E apolipoprotein kerül át a HDL-ről a chilomikronra. A chilomikron ettől kezdve érettnek számít. A C-II apolipoproteinen keresztül az érett chilomikronok aktiválják a lipoprotein-lipázt (LPL), az erek endotél sejtjeinek enzimét. Az LPL a triglicerid-hidrolízist katalizálja, melynek végtermékeként glicerin és zsírsavak kerülnek ki a chilomikronokból. A glicerint és a zsírsavakat ezután a perifériás szövetek, különösen a zsír- és az izomszövet felhasználhatják energiaforrásként vagy -tárolásra.

A hidrolizált chilomikronok a chilomikronmaradványok. Ezek tovább keringenek a vérben, míg az E apolipoproteinen keresztül chilomikronmaradvány-receptorokkal lépnek kölcsönhatásba, amelyek főként a májban találhatók. Ez a kölcsönhatás a chilomikron-maradványok endocitózisát okozza, s ezeket később a lizoszómák hidrolizálják. A lizoszomális hidrolízis glicerint és zsírsavakat bocsát ki a sejtbe, amely energiaforrásként vagy tárolásra használhatja azokat.

Endogén útvonal

A máj a lipidek kezelésében a legfőbb szerv: képes sejtjeiben, a hepatocitákban glicerinszármazékokat és zsírokat tárolni. A hepatociták ezenkívül képesek triglicerideket előállítani de novo, valamint epét hoznak létre koleszterinből. A belek nyelik el a koleszterinből, ami a vérkeringésbe kerül át onnan.


A májlipáz általi hidrolíziskor glicerin és zsírsavak keletkeznek, nagyon magas koleszterintartalmú IDL-maradványokat, alacsony sűrűségű lipoproteineket hátrahagyva. AZ LDL-t a keringés során a máj és a perifériás sejtek elnyelik. A célszövethez való kötést az LDL-receptor és az apolipoprotein B-100 közti kölcsönhatás teszi lehetővé. Az elnyelés endocitózissal történik, a bejutó LDL-részecskék a lizoszómákban hidrolizálódnak, lipideket, elsősorban koleszterint létrehozva.

Lehetséges szerep az oxigénszállításban

A plazma-lipoproteinek szállíthatnak oxigént. Ennek oka a lipidek hidrofób szerkezete, melyek az oxigén oldhatóságának kedvezőbb feltételeket teremtenek a vizes közegnél.

Szerepe a gyulladásban

Csoportosítás

Sűrűség alapján

A lipoproteineket öt nagy csoportba lehet sorolni, itt a nagyobb mérettől és alacsonyabb sűrűségtől a kisebb méret és a magasabb sűrűség felé haladva. A lipoproteinek annál nagyobbak és annál alacsonyabb sűrűségűek, minél több zsír jut egységnyi fehérjére. Ezeket elektroforézis, ultracentrifugálás és mágneses magrezonancia-spektroszkópia alapján sorolják be a Vantera Analyzer alapján.

Az alábbi adatok fiatal, egészséges, körülbelül 70 kg-os alanyok adatainak átlagai. A százalékok a száraz tömeg százalékát jelentik:

Sűrűség (g/ml) Besorolás Átmérő (nm) % fehérje % koleszterin, koleszterilészter % foszfolipid % triglicerid
>1,063 HDL 5–15 33 30 29 4-8
1,019–1,063 LDL 18–28 25 46-50 21-22 8-10
1,006–1,019 IDL 25–50 18 29 22 31
0,95–1,006 VLDL 30–80 10 22 18 50
<0,95 Chilomikronok 75-1200 1-2 8 7 83-84

Azonban ezek az adatok nem szükségképpen megbízhatók egyes emberek vagy az általános klinikai populáció számára.

Alfa és béta

A lipoproteineket be lehet sorolni „alfa” és „béta” kategóriába is, a szérumprotein-elektroforézis fehérjebesorolásának megfelelően. Ez a terminológia használatos az olyan lipid-rendellenességek leírásakor, mint például az abetalipoproteinémia.

Alegységek

A lipoproteinek, például az LDL és HDL, tovább oszthatók alcsoportokra, melyek számos módszerrel különíthetők el. Ezeket sűrűség, fehérjetartalom vagy szállított fehérjék alapján különítik el. A kutatók észrevették, hogy az eltérő alcsoportokhoz eltérő apolipoproteinek, fehérjék és lipidek tartoznak, amelyek eltérő fiziológiai szereppel rendelkeznek. Például a HDL lipoprotein-alcsoporton belül számos fehérje vesz részt az általános lipidmetabolizmusban. Azonban a HDL tartalmazhat homeosztázishoz, koagulációhoz, gyulladásos és immunválaszokhoz szükséges fehérjéket, beleértve a komplementrendszer fehérjéit, proteolízis-gátlókat, akutfázisválasz-fehérjéket és LPS-kötő fehérjéket, hem- és vasmetabolizmushoz szükséges, vérlemezke-szabályzó, vitaminkötő és általános transzportfehérjéket.

Tanulmányok

Az atherosclerosis a koszorúér-betegségek egyik leggyakoribb oka. Továbbá az ischaemiás szívbetegségek a halál legfőbb okai a világon. Számos tanulmány vizsgált lehetséges összefüggéseket a betegség és a vérplazma lipoprotein-koncentrációja közt. Számos feltételezés létezik az okokra, de egyik sincs még bizonyítva. E tanulmányok korrelációt mutattak ki (amely még nem ok-okozati összefüggés) az atherosclerosis és a részecskekoncentráció közt. Kifejezetten különböző fenotípusokat célzó tanulmányok kellenek annak meghatározására, hogy a részecskék száma válasz-e a diéta összetételére. A Citizen Science Foundation kísérletet tesz erre.

Jegyzetek

  1. ↑ J. W. Gofman, H. B. Jones, F. T. Lindgren, T. P. Lyon, H. A. Elliott, B. Strisower (1950). "Blood lipids and human atherosclerosis". Circulation. 2 (2): 161–78. doi:10.1161/01.CIR.2.2.161. PMID 15427204. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  2. ↑ "Microbial Proteolipids and Lipopeptides - glycopeptidolipids, surfactin, iturnins, polymyxins, daptomycin". The LipidWeb. Hozzáférés: 2019. július 21.
  3. 1 2 3 4 Maric S, Lind TK, Raida MR, Bengtsson E, Fredrikson GN, Rogers S, Moulin M, Haertlein M, Forsyth VT, Wenk MR, Pomorski TG, Arnebrant T, Lund R, Cárdenas M (2019. május 20.). "Time-resolved small-angle neutron scattering as a probe for the dynamics of lipid exchange between human lipoproteins and naturally derived membranes". Sci Rep. 9 (1): 7591. doi:10.1038/s41598-019-43713-6. PMC 6527577. PMID 31110185.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  4. ↑ Satyanarayana, U. (2002). Biochemistry (2nd ed.). Kolkata, India: Books and Allied. ISBN 8187134801. OCLC 71209231.
  5. ↑ Feingold, Kenneth R.; Grunfeld, Carl (2000), Feingold, Kenneth R.; Anawalt, Bradley; Boyce, Alison; Chrousos, George (eds.), "Introduction to Lipids and Lipoproteins", Endotext, South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., PMID 26247089, hozzáférés: 2020. december 10.
  6. 1 2 Xu Y, Li Y, Jadhav K, Pan X, Zhu Y, Hu S, Chen S, Chen L, Tang Y, Wang HH, Yang L, Wang DQ, Yin L, Zhang Y (2021. január 18.). "Hepatocyte ATF3 protects against atherosclerosis by regulating HDL and bile acid metabolism". Nat Metab. 3 (1): 59–74. doi:10.1038/s42255-020-00331-1. PMC 7856821. PMID 33462514.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  7. ↑ Kumar V, Butcher SJ, Öörni K, Engelhardt P, Heikkonen J, Kaski K, Ala-Korpela M, Kovanen PT (2011. május). "Three-dimensional cryoEM reconstruction of native LDL particles to 16Å resolution at physiological body temperature". PLOS ONE. 6 (5): e18841. Bibcode:2011PLoSO...618841K. doi:10.1371/journal.pone.0018841. PMC 3090388. PMID 21573056.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: oldalszám helyett cikk száma (link) CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link); vö. See native LDL structure at 37°C. YouTube
  8. ↑ Mony VK, Benjamin S, O'Rourke EJ (2016). "A lysosome-centered view of nutrient homeostasis". Autophagy. 12 (4): 619–31. doi:10.1080/15548627.2016.1147671. PMC 4836021. PMID 27050453.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  9. ↑ Petyaev, I. M.; Vuylsteke, A.; Bethune, D. W.; Hunt, J. V. (1998). "Plasma oxygen during cardiopulmonary bypass: a comparison of blood oxygen levels with oxygen present in plasma lipid". Clinical Science. 94 (1): 35–41. doi:10.1042/cs0940035. ISSN 0143-5221. PMID 9505864.
  10. ↑ Bacić, G.; Walczak, T.; Demsar, F.; Swartz, H. M. (1988. október). "Electron spin resonance imaging of tissues with lipid-rich areas". Magnetic Resonance in Medicine. 8 (2): 209–219. doi:10.1002/mrm.1910080211. ISSN 0740-3194. PMID 2850439. S2CID 41810978.
  11. ↑ "Vantera Clinical Analyzer - MDEA 2013 Finalist". YouTube.com. 2500 Sumner Blvd, Raleigh, NC 27616: LipoScience, Inc.{{cite web}}: CS1 karbantartás: hely (link)
  12. ↑ Biochemistry 2nd Ed. 1995 Garrett & Grisham
  13. ↑ Principles of Biochemistry 2nd Ed. 1995 Zubay, Parson and Vance
  14. 1 2 3 4 5 Shah AS, Tan L, Long JL, Davidson WS (2013. október). "Proteomic diversity of high density lipoproteins: our emerging understanding of its importance in lipid transport and beyond". Journal of Lipid Research. 54 (10): 2575–85. doi:10.1194/jlr.R035725. PMC 3770071. PMID 23434634.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: jelöletlen szabad DOI (link)
  15. ↑ Garcia-Rios A, Nikolic D, Perez-Martinez P, Lopez-Miranda J, Rizzo M, Hoogeveen RC (2014). "LDL and HDL subfractions, dysfunctional HDL: treatment options". Current Pharmaceutical Design. 20 (40): 6249–55. doi:10.2174/1381612820666140620154014. PMID 24953394.
  16. ↑ "Coronary Artery Disease (CAD)". cdc.gov. Hozzáférés: 2021. január 18.
  17. ↑ "The top 10 causes of death". who.int. Hozzáférés: 2017. január 2.
  18. ↑ Stehbens, William E. (1993). "Science, atherosclerosis and the "age of unreason": A review". Integrative Physiological and Behavioral Science. 28 (4): 388–395. doi:10.1007/BF02690936. PMID 8117583. S2CID 25819465. Hozzáférés: 2021. január 18.
  19. ↑ Ahrens, E.H. (1979). "Dietary Fats and Coronary Heart Disease: Unfinished Business". The Lancet. 314 (8156–8157): 1345–1348. doi:10.1016/S0140-6736(79)92827-7. PMID 92686. S2CID 10492793.
  20. ↑ Frantz Jr, I. D.; Dawson, E. A.; Ashman, P. L.; Gatewood, L. C.; Bartsch, G. E.; Kuba, K.; Brewer, E. R. (1989). "Test of effect of lipid lowering by diet on cardiovascular risk. The Minnesota Coronary Survey". Arteriosclerosis. 9 (1): 129–35. doi:10.1161/01.atv.9.1.129. PMID 2643423. S2CID 1026879.
  21. ↑ Woodhill, J. M.; Palmer, A. J.; Leelarthaepin, B.; McGilchrist, C.; Blacket, R. B. (1978). Low fat, low cholesterol diet in secondary prevention of coronary heart disease. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 109. 317–330. o. doi:10.1007/978-1-4684-0967-3_18. ISBN 978-1-4684-0969-7. PMID 727035. Hozzáférés: 2021. január 18.
  22. ↑ Howard, Barbara V.; et al. (2006. február 8.). "Low-Fat Dietary Pattern and Risk of Cardiovascular Disease: The Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial". JAMA. 295 (6): 655–666. doi:10.1001/jama.295.6.655. PMID 16467234. Hozzáférés: 2021. január 18.
  23. ↑ Noakes, Timothy David (2013). "The Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial: An inconvenient finding and the diet-heart hypothesis". South African Medical Journal. 103 (11): 824–825. doi:10.7196/SAMJ.7343. PMID 24148164. Hozzáférés: 2021. január 18.
  24. ↑ "Prof. Tim Noakes - The Cholesterol Hypothesis: 10 Key Ideas that the Diet Dictators Have Hidden..." youtube.com. Hozzáférés: 2021. január 18.
  25. ↑ "Prof. Tim Noakes - 'The Cholesterol Hypothesis: 10 Key Ideas that the Diet Dictators Have Hidden...'". youtube.com. Hozzáférés: 2021. január 20.
  26. ↑ "Cholesterol Code: Reverse Engineering the Mystery". cholesterolcode.com. Hozzáférés: 2021. január 18.
  27. ↑ Archiválva a Ghostarchive-on és a "Dave Feldman - 'The Dynamic Influence of a High Fat Diet on Cholesterol Variability'". youtube.com. 2018. január 31. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2021. január 18.: "Dave Feldman - 'The Dynamic Influence of a High Fat Diet on Cholesterol Variability'". youtube.com. Hozzáférés: 2021. január 18.
  28. ↑ "Citizen Science Foundation". citizensciencefoundation.org. Hozzáférés: 2021. január 18.

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a Lipoprotein című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

Sablon:Portáls