La famiglia de Grignan, fra le più antiche di Francia, prende il nome da Grignan nel dipartimento della Drôme della regione del Rodano-Alpi.
La famiglia de Grignan fu vassalla di Guglielmo I di Provenza ai tempi della battaglia di La Garde-Freinet nel 973 che vide la definitiva vittoria sui Saraceni presenti in Provenza da parte di Guglielmo e di Arduino il Glabro . Come i Ripert e gli Allan proveniva da un membro della famiglia dei Granet di Grignan. Fondatore dei vari rami della famiglia che costruì il castello di Grignan fu probabilmente Christophe morto nel 1024. Nel 1157 la signoria del castello di Grignan venne condivisa con i cugini Adhémar de Monteil (Adhémar de Monteil (famiglia)) che nel 1239 ne diverranno i principali signori.
Guillaume de Grignan, figlio di Raymond, fu co-signore di Montdragon. Aymar de Gignan, figlio di Pons fu padre di 1) Pons morto nel 1439, signore di Hauteville, co-signore di Mondragon e marito di Garcende de La Roque, morta nel 1439 2) Guillaume morto ne1425 padre di Huguette moglie nel 1465 di Jean Brassier 3) Rolland morto nel 1422 marito di Monette Laurenti 4) Christophe morto nel 1481 e padre di Jean morto nel 1499/ che a sua volta fu padre di: Amaury che sposò nel 1500 Jeanne de Francos de Frémos e Catherine che sposò nel 1508 Antoine de Blégiers.
Jean de Grignan, figlio si Guillaume, signore di Hauteville, co-signore di Mondragon, Seigneur de Hauteville, fu padre di: 1) Paul sposato nel 1606 con Catherine Des Isnards, figlia di Jean e di Madeleine des Séguins che a sua volta fu la figlia di Gabriel (1482-1568) signore di Baumettes co-signore di Venasque e procuratore generale del Contado Venassino 2) Claire sposata nel 1604 con César de Nostradame (1553-1629) figlio del celebre astrologo Nostradamus