AXIN1

AXIN1
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PDBのIDコード一覧
	1DK8, 1EMU, 1O9U, 3ZDI, 4B7T, 4NM0, 4NM3, 4NM5, 4NM7, 4NU1
識別子
記号	AXIN1, AXIN, PPP1R49, axin 1
外部ID	OMIM: 603816 MGI: 1096327 HomoloGene: 2614 GeneCards: AXIN1
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	16番染色体 (ヒト)
終点	352,723 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	17番染色体 (マウス)
終点	26,414,785 bp
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• beta-catenin binding; • protein homodimerization activity; • I-SMAD binding; • GTPase activator activity; • 血漿タンパク結合; • 酵素結合; • signaling receptor complex adaptor activity; • SMAD binding; • ubiquitin protein ligase binding; • molecular adaptor activity; • プロテインキナーゼ結合; • armadillo repeat domain binding; • identical protein binding; • signaling adaptor activity;
細胞の構成要素	• 細胞質; • 細胞質基質; • lateral plasma membrane; • 膜; • 細胞膜; • perinuclear region of cytoplasm; • cytoplasmic vesicle; • 細胞核; • beta-catenin destruction complex; • 細胞周辺;
生物学的プロセス	• forebrain anterior/posterior pattern specification; • negative regulation of fat cell differentiation; • positive regulation of protein phosphorylation; • olfactory placode formation; • positive regulation of protein catabolic process; • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway; • embryonic eye morphogenesis; • negative regulation of Wnt signaling pathway; • positive regulation of JNK cascade; • negative regulation of transcription elongation from RNA polymerase II promoter; • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • 多細胞個体の発生; • lens placode formation; • determination of left/right symmetry; • canonical Wnt signaling pathway involved in neural plate anterior/posterior pattern formation; • positive regulation of ubiquitin-protein transferase activity; • positive regulation of peptidyl-threonine phosphorylation; • positive regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process; • cytoplasmic microtubule organization; • canonical Wnt signaling pathway; • embryonic skeletal joint morphogenesis; • axial mesoderm formation; • positive regulation of protein ubiquitination; • activation of protein kinase activity; • muscle cell development; • Wnt-activated signaling pathway involved in forebrain neuron fate commitment; • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway; • シグナル伝達; • アポトーシス; • beta-catenin destruction complex disassembly; • positive regulation of GTPase activity; • Wntシグナル経路; • beta-catenin destruction complex assembly; • regulation of Wnt signaling pathway; • regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	8312
	12005
	ENSG00000103126
	ENSMUSG00000024182
	O15169,H0Y830
	O35625
	NM_003502; NM_181050
	NM_001159598; NM_009733; NM_001394381; NM_001394382; NM_001394389
	NP_003493; NP_851393
	NP_001153070; NP_033863; NP_001381310; NP_001381311; NP_001381318
	ウィキデータ
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AXIN1は、ヒトではAXIN1遺伝子にコードされるタンパク質である。

機能

AXIN1遺伝子は、RGSドメイン（英語版）とDIX（dishevelled and axin）ドメインを持つ細胞質タンパク質をコードする。AXIN1タンパク質は、APC、β-カテニン、GSK3β、PP2、そして自身と相互作用する。このタンパク質はWntシグナル伝達経路の負の調節因子として機能し、アポトーシスを誘導することができる。このタンパク質の一部は、単体構造そして他のタンパク質との複合体の結晶構造が解かれている。この遺伝子の変異は、肝細胞癌、肝芽腫、類内膜腺癌、髄芽腫と関係している。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが同定されている。

AXIN1とAXIN2は相乗的に機能して発がん性のβ-カテニンシグナル伝達を制御するため、がん研究においてAXINタンパク質には大きな関心が寄せられている。タンキラーゼ（英語版）阻害剤はAXINを安定化してβ-カテニン分解複合体の活性を増加させるため、β-カテニン依存的ながんに対する治療の選択肢となる可能性がある。

構造

ヒトの全長のAXIN1タンパク質は862アミノ酸からなり、96 kDaと予測されている。N末端のRGSドメイン、GSK3相互作用ペプチド、C末端のDIXドメインのホモログの構造が原子分解能で解かれている。Wntシグナルのダウンレギュレーションを担う巨大な中心領域は、生物物理学的実験とバイオインフォマティクス解析により天然変性領域としての特性解析がなされている。フォールディングしたRGSドメインの生物物理学的不安定化はナノ凝集体の形成を誘導し、天然変性領域を露出させて局所的に濃縮することでWntシグナル伝達の調節異常を引き起こす。

相互作用

AXIN1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000103126 - Ensembl, May 2017
1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024182 - Ensembl, May 2017
↑ Human PubMed Reference:
↑ Mouse PubMed Reference:
↑ “The mouse Fused locus encodes Axin, an inhibitor of the Wnt signaling pathway that regulates embryonic axis formation”. Cell 90 (1): 181–92. (August 1997). doi:10.1016/S0092-8674(00)80324-4. PMID 9230313.
↑ “Entrez Gene: AXIN1 axin 1”. 2022年5月12日閲覧。
↑ “Evaluation of AXIN1 and AXIN2 as targets of tankyrase inhibition in hepatocellular carcinoma cell lines”. Scientific Reports 11: 7470. (April 2021). doi:10.1038/s41598-021-87091-4. PMC 8018973. PMID 33811251.
↑ “Critical scaffolding regions of the tumor suppressor Axin1 are natively unfolded”. J Mol Biol 405 (3): 773–86. (2011). doi:10.1016/j.jmb.2010.11.013. PMID 21087614.
↑ “Axin cancer mutants form nanoaggregates to rewire the Wnt signaling network”. Nat Struct Mol Biol 23 (4): 324–32. (2016). doi:10.1038/nsmb.3191. PMID 26974125.
1 2 3 “Axin, an inhibitor of the Wnt signalling pathway, interacts with beta-catenin, GSK-3beta and APC and reduces the beta-catenin level”. Genes Cells 3 (6): 395–403. (June 1998). doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x. PMID 9734785.
↑ “Regulation of the Wnt signaling pathway by disabled-2 (Dab2)”. EMBO J. 22 (12): 3084–94. (June 2003). doi:10.1093/emboj/cdg286. PMC 162138. PMID 12805222.
1 2 3 “Casein kinase I and casein kinase II differentially regulate axin function in Wnt and JNK pathways”. J. Biol. Chem. 277 (20): 17706–12. (May 2002). doi:10.1074/jbc.M111982200. PMID 11884395.
1 2 “SUMOylation target sites at the C terminus protect Axin from ubiquitination and confer protein stability”. FASEB J. 22 (11): 3785–94. (November 2008). doi:10.1096/fj.08-113910. PMC 2574027. PMID 18632848.
↑ “Axin and Frat1 interact with dvl and GSK, bridging Dvl to GSK in Wnt-mediated regulation of LEF-1”. EMBO J. 18 (15): 4233–40. (August 1999). doi:10.1093/emboj/18.15.4233. PMC 1171499. PMID 10428961.
1 2 “The tuberin-hamartin complex negatively regulates beta-catenin signaling activity”. J. Biol. Chem. 278 (8): 5947–51. (February 2003). doi:10.1074/jbc.C200473200. PMID 12511557.
↑ “Low-density lipoprotein receptor-related protein-5 binds to Axin and regulates the canonical Wnt signaling pathway”. Mol. Cell 7 (4): 801–9. (April 2001). doi:10.1016/S1097-2765(01)00224-6. PMID 11336703.
↑ “Dimerization choices control the ability of axin and dishevelled to activate c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase”. J. Biol. Chem. 275 (32): 25008–14. (August 2000). doi:10.1074/jbc.M002491200. PMID 10829020.
↑ “Inhibition of the Wnt signaling pathway by the PR61 subunit of protein phosphatase 2A”. J. Biol. Chem. 276 (29): 26875–82. (July 2001). doi:10.1074/jbc.M100443200. PMID 11297546.
↑ Spit, Maureen; Fenderico, Nicola; Jordens, Ingrid; Radaszkiewicz, Tomasz; Lindeboom, Rik GH; Bugter, Jeroen M; Cristobal, Alba; Ootes, Lars et al. (15 September 2020). “RNF 43 truncations trap CK 1 to drive niche‐independent self‐renewal in cancer”. The EMBO Journal 39 (18). doi:10.15252/embj.2019103932. PMID 32965059.

外部リンク

Human AXIN1 genome location and AXIN1 gene details page in the UCSC Genome Browser.
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: O15169 (Axin-1) at the PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000103126 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024182 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[pmid9230313-5] “The mouse Fused locus encodes Axin, an inhibitor of the Wnt signaling pathway that regulates embryonic axis formation”. Cell 90 (1): 181–92. (August 1997). doi:10.1016/S0092-8674(00)80324-4. PMID 9230313.

[:0-6] “Entrez Gene: AXIN1 axin 1”. 2022年5月12日閲覧。

[:1-7] “Evaluation of AXIN1 and AXIN2 as targets of tankyrase inhibition in hepatocellular carcinoma cell lines”. Scientific Reports 11: 7470. (April 2021). doi:10.1038/s41598-021-87091-4. PMC 8018973. PMID 33811251.

[pmid21859464-8] “Critical scaffolding regions of the tumor suppressor Axin1 are natively unfolded”. J Mol Biol 405 (3): 773–86. (2011). doi:10.1016/j.jmb.2010.11.013. PMID 21087614.

[pmid26974125-9] “Axin cancer mutants form nanoaggregates to rewire the Wnt signaling network”. Nat Struct Mol Biol 23 (4): 324–32. (2016). doi:10.1038/nsmb.3191. PMID 26974125.

[pmid9734785-10] 1 2 3 “Axin, an inhibitor of the Wnt signalling pathway, interacts with beta-catenin, GSK-3beta and APC and reduces the beta-catenin level”. Genes Cells 3 (6): 395–403. (June 1998). doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x. PMID 9734785.

[pmid12805222-11] “Regulation of the Wnt signaling pathway by disabled-2 (Dab2)”. EMBO J. 22 (12): 3084–94. (June 2003). doi:10.1093/emboj/cdg286. PMC 162138. PMID 12805222.

[pmid11884395-12] 1 2 3 “Casein kinase I and casein kinase II differentially regulate axin function in Wnt and JNK pathways”. J. Biol. Chem. 277 (20): 17706–12. (May 2002). doi:10.1074/jbc.M111982200. PMID 11884395.

[pmid18632848-13] 1 2 “SUMOylation target sites at the C terminus protect Axin from ubiquitination and confer protein stability”. FASEB J. 22 (11): 3785–94. (November 2008). doi:10.1096/fj.08-113910. PMC 2574027. PMID 18632848.

[pmid10428961-14] “Axin and Frat1 interact with dvl and GSK, bridging Dvl to GSK in Wnt-mediated regulation of LEF-1”. EMBO J. 18 (15): 4233–40. (August 1999). doi:10.1093/emboj/18.15.4233. PMC 1171499. PMID 10428961.

[pmid12511557-15] 1 2 “The tuberin-hamartin complex negatively regulates beta-catenin signaling activity”. J. Biol. Chem. 278 (8): 5947–51. (February 2003). doi:10.1074/jbc.C200473200. PMID 12511557.

[pmid11336703-16] “Low-density lipoprotein receptor-related protein-5 binds to Axin and regulates the canonical Wnt signaling pathway”. Mol. Cell 7 (4): 801–9. (April 2001). doi:10.1016/S1097-2765(01)00224-6. PMID 11336703.

[pmid10829020-17] “Dimerization choices control the ability of axin and dishevelled to activate c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase”. J. Biol. Chem. 275 (32): 25008–14. (August 2000). doi:10.1074/jbc.M002491200. PMID 10829020.

[pmid11297546-18] “Inhibition of the Wnt signaling pathway by the PR61 subunit of protein phosphatase 2A”. J. Biol. Chem. 276 (29): 26875–82. (July 2001). doi:10.1074/jbc.M100443200. PMID 11297546.

[pmid32965059-19] Spit, Maureen; Fenderico, Nicola; Jordens, Ingrid; Radaszkiewicz, Tomasz; Lindeboom, Rik GH; Bugter, Jeroen M; Cristobal, Alba; Ootes, Lars et al. (15 September 2020). “RNF 43 truncations trap CK 1 to drive niche‐independent self‐renewal in cancer”. The EMBO Journal 39 (18). doi:10.15252/embj.2019103932. PMID 32965059.

AXIN1

機能

構造

相互作用

出典

関連文献

外部リンク